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目的：血管平滑肌的移行和增殖是动脉粥样斑块疾病和各种原因引起的血管损伤后愈合反应(包括血管成形术时球囊损伤、支架植入等)的关键因素。尽管不同原因产生的病理过程有所不同，但都经过平滑肌从收缩表型向合成表型转化这一过程。在此过程中，细胞与细胞之间的缝隙连接及连接蛋白(Cx)起着非常重要的作用。已有研究发现，不同原因造成的血管平滑肌细胞的增殖均有连接蛋白43(Cx43)的表达增加。而HMG-CoA还原酶抑制剂能剂量相关性地减少培养的人血管平滑肌间Cx43的表达。本研究的目的是探索家兔动脉血管平滑肌是否存在连接蛋白40(Cx40)，各种原因(球囊损伤模型以及高脂饮食动脉粥样硬化模型)造成血管平滑肌增殖时是否也存在Cx40的表达的改变，HMG-CoA还原酶抑制剂能否减少各种原因造成血管平滑肌增殖时平滑肌细胞间过度的Cx43以及Cx40的mRNA和蛋白表达，从而抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，以及水溶性HMG-CoA还原酶抑制剂(普伐他汀)与脂溶性HMG-CoA还原酶抑制剂(氟伐他汀)是否因对连接蛋白的作用不同导致对平滑肌细胞增殖抑制效果的不同。 方法：1、制作球囊损伤髂动脉家兔模型：将42只家兔随即分为正常对照组、假手术组、球囊损伤组、球囊损伤+洛伐他汀组、球囊损伤+氟伐他汀组、球囊损伤+普伐他汀组。术后第二天起后3组分别在饮食中予洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀10mg／kg／d，喂养14天后处死取髂动脉标本，在分组后及处死前分别抽静脉血测定血浆胆固醇浓度。2、制作高脂饮食早期动脉粥样硬化模型：将35只家兔随即分为正常对照组、高脂饮食组、高脂饮食+洛伐他汀组、高脂饮食+氟伐他汀组、高脂饮食+普伐他汀组。除正常对照组外，其余4组均喂以高脂饮食6周，后均改浙江大学博士学位论文为正常饮食，后3组同时分别在饮食中予洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀1 omg/kg/d，喂养14天后处死取腹主动脉标本，在分组后、6周及处死前分别抽静脉血测定血浆胆固醇浓度。所有标本均作病理切片，行HE染色及Cx43、Cx40蛋白的免疫组化观察;同时在透射电子显微镜下直接观察细胞间缝隙连接结构变化;以Western blot法对Cx43及Cx40蛋白表达进行半定量测定;以RT一PCR法对Cx43及Cx40 mRNA表达进行半定量测定。结果:1、球囊损伤模型:家兔骼动脉有较强的cx40的mRNA及蛋白表达。正常对照组和假手术组Cx43、Cx40的蛋白表达量无差异(P>0.05)，球囊损伤组Cx43、Cx4O蛋白表达量较正常对照组和假手术组明显增加(P<0.001)，虽然洛伐他汀组、氟伐他汀组、普伐他汀组Cx43、Cx40蛋白表达量仍高于正常对照组和假手术组(P<0.01)，但明显低于球囊损伤组，有统计学差异(P<0.05)，并且洛伐他汀组、氟伐他汀组、普伐他汀组三组之间Cx43、Cx40蛋白表达量无显著差异(P>0.05)。正常对照组和假手术组Cx43的帆NA表达量无差异(P>0.肠)，球囊损伤组Cx43 mRNA表达量较正常对照组和假手术组明显增加(P<0.001)，虽然洛伐他汀组、氟伐他汀组、普伐他汀组Cx43 mRNA表达量仍高于正常对照组和假手术组(P<0.05)，但明显低于球囊损伤组，有统计学差异(P<0.05)，并且洛伐他汀组、氟伐他汀组、普伐他汀组三组之间Cx43 mRNA表达量无显著差异(P>0.05)。Cx4O mRNA的测定得出与Cx43基本一致的结论，但洛伐他汀组与假手术组比较无统计学差异(P>0.05)。Cx43 mRNA表达测定结果与Cx43的蛋白表达测定结果是基本相符的。免疫组化结果显示，正常对照组和假手术组血管平滑肌细胞及内皮细胞均有C x43及Cx40的蛋白表达，但表达均较低;球囊损伤组新生内膜处Cx43及Cx40的表达均较正常对照组和假手术组明显增强，而球囊损伤组新生内膜处有大量的Cx43及Cx40的表达，较正常对照组和假手术组明显增强，而中膜平滑肌间cx43及cx40的表达与正常对照组和假手术组比较无明显差异;而洛伐他汀组、氟伐他汀组、普伐他汀组新生内膜处Cx43及Cx40的表达均比球囊损伤组减弱，但仍高于正常对照组和假手术组，且3组之间均无明显差异。透射电子显微镜结果显浙江大学博士学位论文示，在增殖的平滑肌细胞间存在较多的、并且体积较大的缝隙连接结构，并可见较多的胶原纤维;而在中层平滑肌之间的缝隙连接结构出现频率较少、体积较小。2、高脂饮食早期动脉粥样硬化模型:家兔腹主动脉有较强的C x 40的mRNA及蛋白表达。高脂饮食组Cx43、Cx40 mRNA及蛋白表达量均较正常对照组组明显增加(P<0.001)，虽然洛伐他汀组、氟伐他汀组、普伐他汀组Cx43、Cx40 mRNA及蛋白表达量仍高于正常对照组(P<0.肠)，但明显低于高脂饮食组，有统计学差异(P<0.05)，并且洛伐他汀组、氛伐他汀组、普伐他汀组三组之间Cx43、Cx40mRNA及蛋白表达量无显著差异(P>0.05)。免疫组化结果显示，正常对照组血管平滑肌细胞及内皮细胞均有Cx43及Cx40的蛋白表达，但表达均较低;高脂饮食组新生内膜处Cx43及Cx40的表达均较正常对照组明显增强，中膜平滑肌间Cx43及Cx4O的表达也略高于正常对照组;而洛伐他汀组、氟伐他汀组、普伐他汀组新生内膜处cx43及Cx40的表达均比高脂饮食组显著减弱，但仍高于正常对照组。透?