论文部分内容阅读
学习记忆是指机体从外界获取信息,并对其进行编码、储存和提取的过程。在对学习记忆造成影响的诸多因子中,应激是最为广泛关注的,而应激激素可能在此过程中发挥了重要作用。在记忆获得的过程中,海马参与其中并发挥了不可替代的作用。由于海马中分布着大量的应激激素受体,所以在应激条件下,海马的学习记忆功能会受到影响。在海马中,信息是靠突触连接进行传递的,而应激会对此连接的改变(突触可塑性)造成不良影响。在一些学习记忆受损的应激相关疾病中,抑郁症和创伤后应激障碍等被广泛关注。在这些疾病中,应激很可能是通过影响海马突触可塑性来影响学习记忆的。但是到目前为止,应激影响学习记忆突触可塑性的分子机制并不是十分清楚。TDP-43是一个与额颞叶痴呆密切相关的核蛋白,Rac1是参与调控突触可塑性的分子开关,AMPAR是突触信息传递的重要递质受体之一,这表明它们可能在学习记忆过程中扮演着重要角色。最近有研究报道TDP-43很可能是通过影响Racl的活性来调控AMPAR在膜上的表达量,从而来影响学习记忆的。为了研究清楚应激是否通过影响TDP-43-Racl-AMPAR通路来影响学习记忆,我们建立了三类不同的应激模型,即衰老应激、慢性应激(慢性应激激素注射和慢性束缚应激)、急性应激(足部电击)。免疫印迹结果表明衰老应激对TDP-43、Rac1和AMPAR亚基GluR2的表达都有明显的下调作用；慢性皮质酮注射和慢性束缚应激对TDP-43和Rac1的表达没有明显影响,而对GluR2的表达有明显的上调作用；一次性足部电击对TDP-43和Rac1的表达没有明显影响,但是明显下调了G1uR2的表达。综上所述,不同水平的应激对TDP-43-Rac1-AMPAR通路的影响并不相同。衰老应激对此通路的影响最为显著,急性应激只影响了此通路中最易受影响的AMPAR亚基GluR2的表达,而慢性应激引起的GluR2的上调可能是一种代偿作用。本研究为我们更进一步探究清楚应激影响学习记忆突触可塑性的分子机制奠定了基础。