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目的：通过酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者不同肾功能阶段血清Klotho和成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor23，FGF-23）水平的变化，探讨其与矿物质代谢及心脏结构的关系。方法：选取2013年7月至2014年1月在大连医科大学附属第二医院肾内科住院的CKD患者，共75例。排除标准：严重的感染、肝胆疾病、活动性消耗性疾病（如恶性肿瘤或肺结核）；急性心肌梗死、心力衰竭、急性脑血管疾病；原发性甲状旁腺疾病、甲状旁腺切除、肾移植术后患者。另选取同期在本院体检的健康查体者作为对照组，共13例。根据肾小球滤过率（estimated glomerular filtrationrate，eGRF）将CKD患者分为：CKD2期12例、CKD3期14例、CKD4期12例、CKD5期37例（其中包括非透析组21例、血透组10例和腹透组6例）。又根据左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）诊断标准（左心室心肌质量指数[leftventricular mass index，LVMI]，男性≥135g/m2、女性≥110g/m2）将CKD2-5期非透析患者分为LVH组14例和非LVH组45例。收集所有研究对象的一般临床资料，包括性别、年龄、体重指数、原发疾病等；应用自动分析仪检测血红蛋白、血清白蛋白、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血清肌酐、血钙、血磷；应用免疫化学荧光法检测全段甲状旁腺激素（intact parathyroidhormone，iPTH）；根据MDRD公式计算eGRF，并计算校正钙、钙磷乘积。应用ELISA法检测血清Klotho和FGF-23浓度。彩色多普勒超声测定左心室后壁厚度、室间隔厚度、左心室舒张末期内径，计算LVMI。采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析和处理，P<0.05为差异具有统计学意义。另外，应用局部加权回归散点平滑法（locally weighted scatter plot smoothing，LOESS）观察血清Klotho、FGF-23与eGRF的关系。结果：1. CKD2-5期患者（非透析），血清Klotho水平均低于对照组（P＜0.05）。CKD4期、CKD5期血清Klotho水平均低于CKD2期、CKD3期（P＜0.05）。CKD3-5期血清FGF-23水平均高于对照组（P＜0.05）。CKD4期血清FGF-23水平高于CKD2期、CKD3期（P＜0.05）。CKD5期血清FGF-23水平高于CKD2-4期（P＜0.05）。CKD2-5期血钙水平相近（P＞0.05）。CKD2期、CKD3期血磷较对照组略低（P＞0.05）。血清iPTH、血磷和钙磷乘积仅在对照组和CKD5期之间存在显著性差异。相关性分析显示，血清Klotho与血清FGF-23（r=-0.524，P＜0.01）、血磷（r=-0.486，P＜0.01）、钙磷乘积（r=-0.494，P＜0.01）、iPTH（r=-0.466，P＜0.01）均呈负相关。在校正年龄、性别及eGFR后，血清Klotho仍与年龄、eGFR独立相关。血清FGF-23与血磷（r=0.658，P＜0.01）、钙磷乘积（r=0.638，P＜0.01）、iPTH（r=0.603，P＜0.01）均呈正相关。2. CKD5期血透组、腹透组和非透析组的患者中，非透析组血清Klotho水平高于血透组、腹透组（P＜0.05），血清FGF-23水平与血透组、腹透组无显著性差异，血清iPTH低于血透组（P＜0.01）、高于腹透组（P＞0.05）。血透组血清Klotho水平低于腹透组（P＞0.05），而血清iPTH明显高于腹透组（P＜0.05）。3.应用LOESS观察CKD2-5期患者（非透析）血清Klotho、FGF-23、iPTH、血钙、磷与eGFR的关系，发现血清Klotho与eGFR呈线性相关，eGFR每下降1ml/min，血清Klotho下降4.79pg/ml（95%CI3.73-5.86pg/ml，P＜0.01）。校正年龄后，eGFR每下降1ml/min，血清Klotho下降4.75pg/ml（95%CI3.83-5.66pg/ml，P＜0.01）。血清FGF-23、iPTH、血磷均与eGFR呈非线性相关。血清FGF-23在CKD2期、iPTH和血磷在CKD2-3期变化不大，后随eGFR下降而急剧上升。FGF-23在eGFR下降至50ml/min时迅速升高，而血iPTH在eGFR下降至27ml/min时、血磷在eGFR下降至26ml/min时急剧升高。4. CKD2-5期患者（非透析）中，LVH组体重指数、血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、FGF-23均高于非LVH组（P<0.05），而血清Klotho明显低于非LVH组（P<0.01）。LVMI与FGF-23呈正相关（r=0.313，P＜0.01），LVMI与Klotho呈负相关（r=-0.283，P＜0.01）。进一步行多因素Logistic回归分析显示，血清Klotho（OR=0.995，P＜0.01）和血清FGF-23（OR=1.002，P＜0.05）均为CKD患者LVH发生的相关因素。结论：1.慢性肾脏病非透析患者血清FGF-23的升高早于血磷和血甲状旁腺激素的增高，而血清Klotho的下降先于血清FGF-23的升高，故Klotho可能是慢性肾脏病矿物质代谢紊乱的早期生物标志物。2. Klotho、FGF-23可能是慢性肾脏病非透析患者左心室肥厚的影响因素，Klotho是保护性因素，而FGF-23是独立危险因素。