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目的本研究采用体内实验,通过观察青蒿琥酯粉针剂及其片剂对H22肝癌细胞瘤株引起的实体瘤和腹水瘤的生长作用和动物免疫功能的影响,同时建立青蒿琥酯血样本紫外色谱法,研究青蒿琥酯在小鼠体内药代动力学的特点。
方法1.对荷瘤小鼠的抑瘤实验。
2.药代动力学实验。研究两种给药途径和同一给药途径两种剂型药代动力学参数:(1)静脉给药分别为3Omg.kg-1和6Omg.kg-1;(2)灌胃给药片剂6Omg.kg-1;粉针剂6Omg.kg-1和9Omg.kg-1。
结果1.对H22肝癌肿瘤细胞株引起的小鼠实体瘤生长抑制作用,3次实验结果表明,青蒿琥酯粉针剂高、中、低剂量组抑瘤率分别为46.5%~49.8%、3O.3%~31.2%和14.4%一19.8%;青蒿琥酯片剂高、中、低剂量组抑瘤率分别为36.1%一36.9%、3O.8%~33.2%和5.2%~12.4%。
2.对H22肝癌肿瘤细胞株引起的腹水瘤小鼠生命的影响,3次实验结果表明,青蒿琥酯粉针剂高剂量组有一定的延长小鼠生命作用,青蒿琥酯粉针剂低剂量组和青蒿琥酯片剂两个剂量延长小鼠生命作用不明显。
3.对接种肿瘤后小鼠胸腺指数和脾脏指数影响不明显。
4.给小鼠静脉注射青蒿琥酯粉针剂剂量分别为30mg.kg-1
6Omg.kg-1后,动力学参数符合一室开放模型,消除过程呈线性动力学特点。消除速率常数分别为0.0164min-1和O.0159min~,消除半衰期分别为42.199min和43.522min。小鼠灌胃(i.g.)6Omg.kg-1青蒿琥酯片剂的生理盐水溶液后,动力学符合一室线性模型,其中吸收速率常数ka为0.046min-1,吸收半衰期tl为14.954min,消除速率常数Ke为0.015min~,消除半衰期t1/2e。为46.007min,曲线下面积AUC为78.373,达峰时间Tmax为35.948min,生物利用度F为77.317%。小鼠灌胃(i.g.)60mg.kg-1和90mg.kg-1青蒿琥酯粉针剂的生理盐水溶液后,动力学符合一室线性模型,其中吸收速率常数ka分别为0.055min-1和0.029min-1,吸收半衰期t1/2a分别为12.533min和23.497min,消除速率常数Ke分别为O.016min-1和O.018min-1,消除半衰期t1/2e。分别为44.375min和41.36133min,曲线下面积AUC分别为89■08和¨9.0313,达峰时间Tmax分别为31.865min和44.391min,给6Omg.kg-1的生物利用度F为87.909%。
结论青蒿琥酯粉针剂及其片剂具一定抑制实体瘤作用。在小鼠体内动力学呈一室线性模型。