【摘 要】
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目的；观察雷公藤内酯醇对Wistar大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的治疗作用，并探讨其作用机制。 方法；38只Wistar大鼠，适应性喂养1周，随机分为：正常组，生理盐水和福氏佐剂对照组(NS
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目的；观察雷公藤内酯醇对Wistar大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的治疗作用，并探讨其作用机制。
方法；38只Wistar大鼠，适应性喂养1周，随机分为：正常组，生理盐水和福氏佐剂对照组(NS/CFA组)，左旋咪佐对照组(LMS组)，Tri对照组，低剂量Tri组(LTri组)，高剂量Tri组(HTri组)，每组5只；模型组8只。模型组和治疗组采用豚鼠脊髓匀浆和福氏完全佐剂制成乳剂，每只大鼠的双后足掌皮下和尾部近端注0.4ml和0.1ml乳剂，注入后即刻、24h、48h腹腔注射LMS10mg/kg，制成急性EAE。治疗组在模型组的基础上予以不同剂量雷公藤内酯醇，在免疫同时及每间隔24h连续16d经腹腔注射2％丙二醇溶解的Tri0.2mgkg-1.d-1(LTri组)和0.4mgkg-1.d-1(HTri组)。NS/CFA组采用无豚鼠脊髓匀浆的NS/CFA0.5ml混合液注入双后足掌皮下和尾部近端，用量同模型组，但不注射LMS；LMS对照组每间隔24h仅腹腔注射LMS，用法同模型组，但不注射NS/CFA或乳剂。观察临床表现并加以评分，采用流式细胞仪检测外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值，ELISA法检测IL-6水平；应用免疫组织化学技术检测ICAM-1的表达；HE染色和Loyez氏髓鞘染色观察病理和髓鞘改变。
结果；模型组和LTri组发病率分别为87.5％和40％，HTri组发病率为0％。模型组神经功能评分为3.27±1.70，LTri组神经功能评分为0.34±0.24分，HTri组神经功能评分为0，模型组临床评分明显高于HTri和LTri组(p＜0.01，p＜0.01)；LTri组的潜伏期和临床评分与模型组相比有显著性差异(p＜0.01)。HTri组外周血CD8+细胞数为32.32±1.13；CD4+/CD8+为1.37±0.08；IL-6为65.60±26.49pg/mL，ICAM-1为2.31±1.23，较模型组和Ltri组明显增高和降低(p＜0.05，p＜0.01，p＜0.05，p＜0.05)HTri组CD4+细胞数与模型组和LTri组比较差异无显著性。
结论；雷公藤内酯醇对EAE的治疗作用有剂量相关性，高剂量Tri能抑制大鼠EAE的发生，低剂量Tri能减轻大鼠EAE的病情；雷公藤内酯醇对EAE的治疗作用机制是通过增高CD8+细胞数、降低CD4+/CD8+值调节机体免疫平衡和降低IL-6抑制免疫反应；降低ICAM-1表达阻止或减少外周活化的CD4+阳性淋巴细胞侵CNS，避免了EAE发生或减轻病情。
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