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目的 碘过多病是由碘摄入过量导致的一系列甲状腺功能异常疾病,甲状腺功能减退症(简称甲减)便是其中之一。临床上许多病人会表现出一些神经精神症状,这些症状的出现都可能与大脑神经中枢的功能变化有关,其中神经递质的变化可能起了重要作用。单胺类神经递质是一类含有特殊结构的神经递质。目前关于单胺类神经递质与高碘暴露致碘相关疾病关系的推论主要基于两个方面:首先是单胺类神经递质浓度的变化能够干扰下丘脑-垂体-甲状腺轴的自我调节;其次是单胺类神经递质的分泌对机体中碘的变化十分敏感。国内外可查及的有关碘与单胺类神经递质关系的研究多集中在20世纪,且主要关注碘缺乏方面。目前关于高碘与单胺类神经递质关系的研究较少。本研究分别通过高碘动物实验和人群调查,利用高效液相色谱-电化学检测器(HPLC-ECD)测定肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的浓度,探讨高碘与单胺类神经递质分泌的关系。方法1.通过预实验,较优的HPLC-ECD色谱条件如下:玻碳电极为工作电极,Ag/AgCl电极为参比电极。色谱柱为ODS-3C18。流动相为磷酸盐缓冲液[45mmol/L NaH2P04,35mmol/L 柠檬酸,0.25mmol/L EDTANa2,2mmol/L 氯化钠,2.2mmol/L庚烷磺酸钠(用氢氧化钠调至pH=4.0)]:乙腈=95:5的溶液,使用前经0.22μm微孔滤膜过滤并超声脱气,流速为1.0mL/min,进样量为20μL,柱温:35℃,电压:+0.8V。生物样品的预处理中,最终确定处理脑组织合适的高氯酸浓度为0.1 mol/L,使用量为每100 mg脑组织1 mL。处理血清合适的高氯酸浓度为5%(V/V),每100μL 血清加1O0μL高氯酸。2.将25大鼠随机分为五个剂量组,6.15μg组(对照组)、30.75μg组、61.50μg组、307.50μg组和615.00μg组。碘干预喂养半年后,股动脉放血收集血清后处死并分离脑组织(大脑皮层和纹状体),用HPLC-ECD检测NE、E、DA、5-HT和5-HIAA的含量。3.在人群调查中高碘地区筛检甲减患者作为病例组,用HPLC-ECD检测血清中NE、E、DA、5-HT和5-HIAA的浓度;在适碘地区收集200例甲减患者作为病例组。用HPLC-ECD检测NE、E、DA、5-HT和5-HIAA的浓度。结果1.在动物实验中,NE在大脑皮层、纹状体和血清中的含量都随着碘摄入的增多而降低(P<0.05);E在血清中随着碘摄入的增多而降低(P<0.05);DA在纹状体中随着碘摄入增加而呈现峰型变化,在61.50μg组中达最高值,随后急剧下降。与30.75μg组和61.50μg组比较,307.50μg组和615.00μg组的DA含量明显减少(P<0.05);5-HT在皮层中61.50μg组含量较对照组和30.75μg组明显增多(P<0.05),307.50μg、615.00μg组较61.50μg组显著减少(P<0.05)。血清中,5-HT在307.50μg、615.00μg组的含量较30.75μg组、61.50μg组的减少有统计学意义(P<0.05);5-HIAA在皮层、纹状体和血清中均呈现相似的峰型变化。2.人群调查中,在高水碘地区,甲减患者的5-HT和5-HIAA含量高于正常成人(P<0.05);在适碘地区,甲减患者的NE含量小于正常成人(P<0.05),5-HT和5-HIAA含量均高于正常成人(P<0.05)。结论 1.在动物实验中,NE随着碘量增加而减少。NE是一种肾上腺素受体激动药,有收缩血管、升高血压的作用。随着NE的含量减少,NE的功效也随之下降。提示其可能是碘过多病患者出现一些心血管系统损害表现的原因之一。DA主要分布在纹状体和黑质中,对许多复杂的生理功能有直接或间接作用,包括躯体运动的调节、情感反应和行为等。大鼠纹状体中的DA发生紊乱,提示其可能是碘过多病患者出现一些运动失调、情感反应异常的原因之一。5-HT与多方面的生理功能有关,包括睡眠、行为和记忆、下丘脑-垂体前叶功能、呼吸、心率和血压的调节等。5-HT和5-HIAA的含量变化都呈峰型。碘过多病患者的一些精神神经系统障碍如记忆力减退、反应迟钝、精神抑郁等的临床表现可能与5-HT和5-HIAA的峰型变化有关。2.人群调查中,甲减患者5-HT和5-HIAA的含量均高于正常成人,可以看出5-HT系统在甲减状态下代谢活跃。提示甲减患者出现的一系列精神疾病(精神迟钝、嗜睡、理解力和记忆力减退等)和运动失衡(小脑综合征、共济失调、跟腱反射减退等)等临床表现可能与单胺类神经递质的异常变化有关。这些结果与动物实验基本一致。因此,对于甲减患者,在关注甲状腺激素的同时也应该关注单胺类神经递质水平,在治疗甲状腺疾病、改善碘营养状况的同时也可以针对出现的不同精神神经症状、血清中递质含量变化对患者干预治疗。