一种新型两亲性树枝状聚酯的合成以及抗肿瘤前药的制备

来源 :湘潭大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhengpeng19860223
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药物释放体系因其具有提高药物的疗效,降低药物的毒副作用,减少药物的服用次数,拓宽给药途径等特点,成为近几年来人们研究的热点。随着生物降解高分子研究的发展,特别是脂肪族聚酯类高分子,作为药物载体材料时,延长了药物在体内的循环时间,提高了药效,降低了免疫响应性,成为人们研究的热点,使其在医用领域获得了广泛的应用。树枝状大分子是通过精确设计合成得到的,其结构、尺寸、表面和内部的官能团种类及数目等分子参数都可以进行精密控制,非常适合作为药物可控释放的载体。本文以聚乙二醇单甲醚为亲水链段,树枝状聚酯为疏水段合成了一种新型的两亲性树枝状大分子及其前药体系,其具体内容如下:1.采用基团保护的方法成功合成了结构精确可控的羟基乙酸齐聚物以及羟基乙酸乳酸交替齐聚物。通过把羟基乙酸齐聚物或者羟基乙酸-乳酸交替齐聚物引入新型两亲性树枝状聚合物结构中,不仅可以很好地改善了药物载体材料的生物相容性,而且可以精确地控制聚合物的内部结构,同时通过调节齐聚物的聚合度和他们的化学组成,来调控他们在体内的降解速度,实现对药物的释放速度的调控作用,具有很好的药物缓控释放作用。2.在二环己基碳二亚胺存在的条件下,上述齐聚物与羧基被保护的苹果酸缩合,然后碳酸氢钾存在下,上述产物与羟基乙酸反应,得到含不同齐聚物的AB2型单体。并采用质子核磁共振(1H NMR)对其结构进行了表征。3.以过量丁二酸和溴乙酸叔丁酯在碳酸氢钾存在下反应,得到单保护的丁二酸。MPEG端羟基与单保护的丁二酸在DCC参与下脱水酯化,再将叔丁基去保护,便得到端羧基的MPEG。4.以到的新型AB2型单体与端羧基化的聚乙二醇单甲醚进行反复多步缩合及脱保护反应,得到末端为羧基的新型两亲性树枝状聚合物,并采用质子核磁共振(1H NMR)以及凝胶色谱仪(GPC)对其进行表征。5.紫杉醇与两亲性树枝状聚合物直接缩合得到紫杉醇前药,用质子核磁共振(1H NMR)对得到的产物将结构进行表征。用荧光探针法测定了树枝状聚酯前药胶束的临界胶束浓度,所得到的CMC值较小。
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