氨基多糖光敏改性研究

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透明质酸(HA)是氨基多糖的一种,有优异的生物相容性、可降解,被广泛应用于生物医药材料。但由于其亲水性过强,大多需要通过交联提高其应用性能。目前有关透明质酸的交联改性研究大多使用化学交联方法,鲜见有光交联改性方面的报道。UV光交联改性是一种高效、环境友好、绿色的方法,在透明质酸体系中引入光敏大分子聚乙烯醇-苯乙烯基吡啶盐缩合物(PVA-SbQ),在紫外光诱导下,能发生光二聚反应形成PVA-SbQ/HA大分子交联网络结构,可以改善HA性能并拓展其应用范围。本文对氨基多糖透明质酸的光敏改性及其应用进行了研究,首次尝试以光敏聚合物PVA-SbQ与生物大分子HA及酰肼改性物HA-ADH分别复合,制备了PVA-SbQ/透明质酸凝胶和HA-ADH/PVA-SbQ多孔膜,并对其性能进行了研究,探索了复合光交联HA体系在药物释放、蛋白吸附方面的应用。相关研究至今尚未见报道,有一定的创新性,主要工作由以下两部分组成。第一部分通过将HA和PVA-SbQ溶液共混,PVA-SbQ紫外光交联后形成网络结构,制备了不同光照时间和不同质量比例的PVA-SbQ/透明质酸水凝胶。分析了该水凝胶的结构,探讨了不同光照时间下水凝胶的粘度和溶胀率变化,系统的研究了pH、温度以及盐浓度对水凝胶平衡溶胀率的影响。研究了不同质量比例的PVA-SbQ/透明质酸水凝胶在水中的溶胀动力学。在PVA-SbQ/透明质酸水凝胶性质研究的基础上,以布洛芬为模型药物研究了该水凝胶释药性能,同时设计一种凝胶包微凝胶,微凝胶载药的一种新模型,比较了两种模型对药物的释放效果。实验结果表明:质量比例为m(HA):m(PVA-SbQ)=1:3在450 s的紫外光照时间时发生凝胶化转变,并且所得凝胶具有pH,温度及盐浓度多重敏感性。凝胶的释药性能研究表明PVA-SbQ含量越高,对药物的包封作用越强,包封率越大。新旧模型载药性能比较表明新模型延缓了药物的释放速率,对原模型的药物突释现象有一定的改善作用。第二部分利用ADH交联改性HA得到HA的衍生物(HA-ADH),利用溶液共混法,将HA-ADH和PVA-SbQ和PEG(致孔剂)共混,流涎成膜、紫外光交联后除去PEG成功制得HA-ADH/PVA-SbQ多孔膜,FTIR及SEM表征了多孔膜孔结构,并且研究了该多孔膜透光率、吸湿率、水蒸汽透过率、在不同温度及不同盐浓度溶液中的溶胀率以及吸附牛血清蛋白性能。实验结果表明:由FTIR结果可知多孔膜中PVA-SbQ在紫外光照条件下发生光交联反应,SEM结果表明光交联HA-ADH/PVA-SbQ多孔膜的表面形态平整,膜表面有均匀分布的μm级孔存在。由透光率可知,多孔膜在400 nm以下UV有选择性吸收,完全不透紫外光,而且所得的多孔膜具有一定的温敏性及盐浓度敏感性。光交联后,多孔膜形成网状结构,有效地改善了多孔膜的疏水性、吸湿性能以及水蒸汽透过率;疏水作用和静电作用导致多孔膜在HA-ADH质量含量为33%时对牛血清蛋白的吸附量最大。
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