目的:戈谢病是一种常染色体隐性遗传病,是由于葡糖脑苷脂酶缺陷所引起的溶酶体贮积病。该病由葡糖脑苷脂酶(GBA)基因突变所致,常见的临床症状为肝脾肿大,贫血,血小板减少和骨病变,患者的生活质量严重下降。并且,少数的特定的基因突变与患者的临床分型具有一定的相关性,可以帮助临床医生判断疾病程度和预后,并对治疗起指导作用。此外,通过准确的基因诊断,遗传咨询和产前诊断降低该病的发病率十分关键。我们对天津市进行酶替代治疗的五例戈谢病儿童患者及部分家属在基因水平进行了GBA基因突变的检测。方法:收集患者及其家属的外周血,提取外周血基因组DNA,根据人类基因组数据库中获取GBA基因序列并设计引物,采用聚合酶链式反应(PCR)进行外显子扩增,进一步通过胶回收后纯化,采用直接测序的方法检测患者及其家属GBA基因是否存在突变,将测序结果与Gen Bank中的序列进行比对分析,查找患者GBA基因的突变位点及其突变类型。结果:测序结果显示患者一5号外显子存在c.475C>T(R120W)杂合突变,6号外显子存在c.680A>G(N188S)杂合突变;患者二10号外显子存在c.1448T>C(L444P)纯合突变;患者三5号外显子存在c.475C>T(R120W)纯合突变;患者四9号外显子存在c.1342G>C(D409H)杂合突变,10号外显子存在c.1448T>C(L444P)杂合突变,并且两处突变均遗传自父母;患者五6号外显子存在c.604C>T(R163X)杂合突变,9号外显子存在c.1363A>G(M416V)杂合突变,10号外显子存在Rec Ncil(c.1448T>C,c.1483G>C,c.1497G>C)三处杂合突变,其中9,10号外显子的两处突变遗传自父母,6号外显子突变为自发突变。结论:通过对经过葡萄糖脑苷脂酶活性检测已确诊的戈谢病患儿进一步的基因测序,检测了5例患者的GBA基因突变位点及突变类型,5例患者均为已报道的突变,其中3例为复合杂合,2例为纯合子。虽没有发现新的突变,但患儿二为c.1448T>C(L444P)纯和突变,虽目前临床表现为Ⅰ型,但后期发展为慢性神经病变型(Ⅲ型)风险较大。而且通过对患儿家长的基因检测,明确了携带类型,揭示了戈谢病的分子遗传学基础,对遗传咨询和产前诊断具有指导意义。