BLCA-1在膀胱癌患者血清和尿液中的表达水平和意义

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目的:分析膀胱特异性核基质蛋白质-1(bladder cancer specific antigen-1,BLCA-1)在膀胱癌患者血清和尿液中的表达水平,探讨血清和尿液中BLCA-1水平与膀胱癌临床病理特征之间的相关性以及其在膀胱癌筛查中的价值。方法:选取2015年6月~2017年6月间我院收治膀胱癌患者(膀胱癌组)51例、急性膀胱炎患者(膀胱炎组)44例以及健康对照人群(对照组)25例作为研究对象,收集患者血清和尿液标本,采用竞争性酶联免疫吸附法(competitive enzyme-linked immunosorbent assay,C-ELISA)检测血清和尿液中BLCA-1的水平。同时,收集患者临床资料,包括一般人口学特征资料(年龄、性别、联系方式等)和临床特征资料(包括浸润深度、分化程度、病理类型、病理分期等)。建立资料数据库并导入SPSS14.0统计分析软件进行数据处理,比较三组人群血清和尿液中BLCA-1水平的差异,分别分析血清和尿液中BLCA-1水平升高与膀胱癌患者临床病理资料的关系;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析血清和尿液BLCA-1对膀胱癌筛查和早期诊断的价值,确定BLCA-1诊断膀胱癌的临界值(cut-off)以及诊断的灵敏度和特异度情况。结果:膀胱癌组、膀胱炎组以及对照组血清中BLCA-1水平依次为6.21 ng/ml、2.14 ng/ml和2.07 ng/ml,组间差异具有统计学意义,其中膀胱癌组血清BLCA-1水平明显高于膀胱炎组(P=0.002)和对照组(P=0.004),而膀胱炎组和对照组间水平无统计学差异(P=0.396)。膀胱癌组、膀胱炎组以及对照组尿液中BLCA-1水平依次为0.96 ng/ml、0.41 ng/ml和0.39 ng/ml,三组患者尿液平均BLCA-1水平有统计学差异,其中膀胱癌组尿液BLCA-1水平明显高于膀胱炎组(P=0.029)和对照组(P=0.033),而膀胱炎组和对照组间水平同样无统计学差异(P=0.236)。膀胱癌患者中,血清BLCA-1水平升高与肿瘤浸润深度和肿瘤分期有关,肌层浸润性膀胱癌患者血清BLCA-1水平高于非肌层浸润性患者(P=0.007)。此外,II~IV期膀胱癌患者血清BLCA-1水平高于I期膀胱癌患者(P=0.013)。而BLCA-1在不同性别、年龄、病理类型以及分化程度的患者之间无统计学差异。临床病理资料分析结果显示,膀胱癌患者尿液中BLCA-1水平与肿瘤浸润深度有关,肌层浸润性膀胱癌患者BLCA-1水平高于非肌层浸润性患者,差异具有统计学意义(P=0.029);而BLCA-1在不同性别、年龄、病理分期、病理类型以及分化程度的患者之间无统计学差异。ROC曲线分析结果显示,血清和尿液BLCA-1诊断膀胱癌的曲线下面积(area under cuver,AUC)分别为0.889,95%CI(0.818,0.960)和0.813,95%CI(0.737,0.888),两者AUC均在0.7~0.9之间,达到“较为准确”标准。血清BLCA-1诊断膀胱癌的临界值(cut off)为4.15 ng/ml,曲线中约登指数对应的最佳灵敏度和特异度分别为69.55%和65.01%,而尿液中BLCA-1诊断膀胱癌的临界值(cut off)为0.68 ng/ml,曲线中约登指数对应的最佳灵敏度和特异度分别为72.06%和68.33%,将血清和尿液中BLCA-1水平联合检测应用于膀胱癌诊断时,灵敏度和特异度分别为80.04%和77.25%,较单独检测时均明显升高。结论:1.膀胱癌患者血清和尿液中BLCA-1水平明显升高;2.高血清和尿液BLCA-1水平与肿瘤浸润深度有关;3.单独使用血清或尿液BLCA-1表达水平诊断膀胱癌具有一定价值,二者联合检测能显著提高诊断灵敏度和特异度。血清BLCA-1浓度>4.15 ng/ml或尿液BLCA-1浓度>0.68 ng/ml时,需高度警惕膀胱癌可能,应进一步完善组织病理检查确诊。
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