目的:探讨热疗联合α-IFN对人肺腺癌细胞A549/CDDP的耐药逆转作用及可能机制。方法:采用体外细胞培养技术,培养人肺腺癌细胞系A549及其耐药株A549/CDDP。设计1ug/ml、2 ug/ml、4 ug/ml浓度CDDP,联合100U/ml、500U/ml、1000U/ml浓度α-IFN,在42℃热疗干预2h后,MTT法检测两种细胞对化疗药物CDDP的敏感性,流式细胞仪间接免疫荧光法检测α-IFN、CDDP、热疗处理前后细胞中P-糖蛋白（P-gp）的表达及细胞内荧光药物CDDP的聚集量。结果:1.人肺癌细胞A549和A549/CDDP对顺铂药物敏感性存在显著差异。CDDP对A549细胞IC₅₀是0.25±0.02ug/ml,对A549/CDDP细胞的IC₅₀是6.53±0.31ug/ml,耐药指数（RF）为26.12,说明A549/CDDP细胞对CDDP存在耐药性。2.α-IFN、热疗对A549细胞和A549/CDDP细胞无明显抑制作用,且对两者的抑制率无明显差别（p＞0.05）。3.α-IFN联合CDDP时,CDDP对A549/CDDP细胞的IC₅₀为2.89ug/ml,对A549/CDDP细胞的抑制率较单用CDDP时的抑制率明显增加,α-IFN和CDDP联合应用具有协同效应（Q＞1.15）,说明α-IFN有化疗增敏作用。4.热疗具有逆转A549/CDDP耐药性的作用。热疗42℃×2h联合不同浓度CDDP时,对A549/CDDP细胞抑制率明显增加,与单纯应用相同浓度的CDDP时的抑制率差别有统计学意义（P＜0.05）。5.热疗联合α-IFN能进一步增强逆转A549/CDDP耐药性作用。热疗与α-IFN联合作用时,CDDP的IC₅₀0.712ug/ml,较单用CDDP时IC₅₀明显下降。热疗联合α-IFN合用CDDP对A549/CDDP细胞的抑制率高于热疗合用CDDP、α-IFN合用CDDP对A549/CDDP细胞的抑制率（P＜0.05）6.A549/CDDP细胞P-gp呈高强度表达,阳性率为（91±1.4）%,A549的P-gp表达阳性率仅为（4.5±0.5）%,两者差异有显著性（p＜0.05）;热疗、α-IFN分别合用CDDP时,较单用CDDP时A549/CDDP细胞P-gp表达率下降,细胞内荧光强度增强:热疗联合α-IFN与CDDP时,细胞A549/CDDP的P-gp表达率明显下降,细胞内荧光强度显著增强。结论:1.α-IFN、热疗能部分逆转人肺腺癌细胞系A549/CDDP的耐药性;α-IFN联合热疗可提高肺癌细胞耐药逆转效应。2.α-IFN联合热疗逆转肺癌细胞A549/CDDP耐药性可能与抑制p-gP表达,增加细胞内化疗药物的积聚有关。