Prader-Willi综合症(简称PWS)是一种复杂的人类遗传性肥胖症，主要由于父系染色体上的遗传印记基因15q11-Q13不表达而引起。目前认为Snord116是导致PWS的最关键基因。PWS最显著特征是过度饮食、肥胖及血液Ghrelin水平升高2-3倍，但引起这些表型的机制均未知。本文旨在利用PWS小鼠模型Snord116基因敲除小鼠（Snord116M+/P-）探寻造成PWS患者贪食的原因。一方面，希望探索导致PWS患者血液Ghrelin水平升高的原因，另一方面，探讨利用药物阻断Ghrelin信号通路治疗PWS贪食症的可能性。　　首先，为了探索贪食是否由于胃排空过快造成的，比较了Snord116M+/P-小鼠和野生型小鼠的胃排空率，发现Snord116M+/P-小鼠胃排空率明显慢于野生型小鼠，说明贪食不是因为胃排空加快造成的。其次，为了探讨Ghrelin与贪食之间的关系，并尝试利用药物治疗贪食症，观察了Ghrelin受体(GHS-R)的拮抗剂([D-Lys-3]-GHRP-6)对敲除鼠进食的影响。饥饿16小时后腹腔注射[D-Lys-3]-GHRP-6显著地抑制了小鼠的进食，并且对Snord116M+/P-小鼠的抑制作用明显弱于野生型小鼠，说明Ghrelin可能是导致贪食的原因。利用代谢笼观察长期注射[D-Lys-3]-GHRP-6对正常喂食的Snord116M+/P-小鼠进食的影响，发现[D-Lys-3]-GHRP-6不能抑制正常喂食的Snord116M+/P-小鼠的进食。说明[D-Lys-3]-GHRP-6作为治疗PWS贪食症小鼠模型的药物，效果并不理想。第三，由于PWS患者和Snord116敲除小鼠均有血液中Ghrelin升高的症状，为了探寻Ghrelin分泌失调的机制，研究了自主神经在调节Ghrelin分泌方面的作用。发现毒草碱受体激动剂、α1-肾上腺素能受体拮抗剂、β-肾上腺素能受体激动剂均使得野生型和Snord116M+/P-小鼠的血清Ghrelin水平显著升高，且两种小鼠的增加的幅度没有显著差别，这些表明Ghrelin分泌受到自主神经系统调节，且在同等强度的刺激下Snord116M+/P-小鼠Ghrelin细胞本身分泌Ghrelin与野生型小鼠相同。因此Snord116M+/P-小鼠Ghrelin失调的原因可能是由于其体内存在过强刺激信号导致的。而非Ghelin细胞本身存在异常。