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摘要一PPI疗效差的非糜烂性反流病患者的临床特点调查背景和目的胃食管反流病是一种常见的慢性复发性疾病,包括非糜烂性反流病(NERD)、反流性食管炎、Barrett食管。部分NERD患者对质子泵抑制剂(PPI)疗效不满意。影响NERD对PPI治疗反应的因素尚不清楚。本研究旨在通过NERD患者问卷调查,比较PPI疗效差和PPI疗效好的两组NERD患者的临床特点,为进一步探讨PPI疗效差的NERD患者的发病机制和提出有效的治疗方案提供依据。对象和方法对175名NERD患者进行问卷调查。纳入标准：年龄18-80岁；有烧心、反酸、反食、胸痛典型的反流症状至少6个月,反流症状计分≥6分；最近1年内胃镜检查显示食管粘膜无糜烂、溃疡；无消化道其他器质性疾病及消化系统手术史；无全身系统性疾病。问卷调查的内容包括一般人口学特征、胃食管反流及相关症状谱、食管外症状、重叠症状、精神心理状态和生活质量等。结果1、175例NERD患者(男72例,女103例,平均年龄47.7±11.78岁),PPI疗效差和疗效好的比例分别是38.29%和61.71%。2、PPI疗效差组的患者平均年龄明显小于疗效好组(45.26+12.13vs49.36±11.33,P<0.05),体重下降的患者比例显著高于PPI疗效好组(P<0.05),二组患者的其他人口学特征、生活方式、饮食习惯无显著差异。3、与PPI疗效好组相比,PPI疗效差组的平均病程较短(47.46±62.54月vs69.59±86.82月,P<0.05)、反流症状计分较高(12.14±4.89分vs10.22±4.18分,P<0.05),胸痛症状的发生率较高(68.66%vs49.07%,P<0.05)。4、在食管外症状的发生率以及重叠症状方面,PPI疗效差组的患者咳嗽的发生率较低(10.61%vs35.19%,P<0.05)。5、PPI疗效差的患者生活质量更差,合并精神心理异常的比例高(52.24%vs25.96%,P<0.05)。6、精神心理异常和PPI疗效差的发生率相关(r=0.25,P=0.02)但和反流症状计分不相关(r=0.06P=0.45)。结论通过对NERD患者人口学、临床症状、精神心理、生活质量的调查和比较分析,结果显示,PPI疗效差的患者年龄较轻,胸痛和生活质量下降明显,更容易合并精神心理异常。推测精神心理异常和可能存在的内脏高敏感是NERD患者对PPI疗效差的主要原因。摘要二PPI疗效差的非糜烂性反流病内脏高敏感及相关机制的初步探讨背景和目的非糜烂性反流病(NERD)对PPI抑酸治疗效果不满意,这部分患者发病机制的可能主要和食管内脏高敏感有关。自主神经功能异常在PPI疗效差的NERD发病机制中的作用以及精神心理因素对NRED食管高敏感的影响目前仍需进一步研究证实。本研究旨在通过分析PPI疗效差的NERD患者食管酸暴露、食管动力、食管内脏高敏感以及自主神经功能特点,探讨食管酸高敏、自主神经和精神心理因素在PPI疗效差的NERD发病机制中的作用。对象和方法104例NERD患者接受食管24h-pH监测,89例NERD接受食管测压检查,30例PPI疗效差的NERD接受食管酸灌注试验(APT)和自主神经功能检查(ANS),并参考了既往16名接受ANS检查的健康志愿者(HS)和20名接受APT试验的PPI疗效好的NERD患者。APT检查时首先滴入NS2min,此后未告知受试者的情况下滴入0.1NHCl10min,后继续滴注NS10min,记录症状出现的时间,强度及消失的时间。ANS检查采用心血管反射法,观测深呼吸心率变化、站立心率变化以及站立血压变化。结果1、PPI疗效差组的食管24h-pH阳性率显著低于PPI疗效好组(10.53%vs33.33%,P<0.05)。2、PPI疗效差和PPI疗效好组在食管测压上无显著差异(P>0.05)。3、PPI疗效差组的APT阳性率显著高于PPI疗效好组(96.67%vs55.00%,P<0.05),酸敏感指标中症状消失的时间(Td)比PPI疗效好组明显延长(P<0.05),症状出现时间(T-lag),症状强度(Ⅰ)和酸敏感积分(APSS)二组间无统计学差异(P>0.05)。4、PPI疗效差的NERD患者站立心率变化的异常率显著高于HS,深呼吸心率变化、站立血压变化的异常率和HS无显著差异；PPI疗效差的NERD组和GERD组相比,深呼吸心率变化异常率显著低于GERD组,站立心率变化、站立血压变化无显著差异。结论病理性酸反流和食管动力障碍在PPI疗效差的患者发病机制中作用不明显,但存在食管酸高敏的现象,食管内脏高敏可能是其重要的病理生理机制之一。PPI疗效差的NERD患者常存在自主神经功能异常,以副交感神经受损为主,自主神经功能的异常可能参与食管内脏高敏产生机制。摘要三西酞普兰治疗PPI疗效差的非糜烂性反流病患者的疗效评价及相关机制探讨背景和目的PPI疗效差的非糜烂性反流病(NERD)患者常合并精神心理异常,食管内脏高敏感在其发病机制中起主要作用,抗抑郁药西酞普兰(Citalopram)能降低正常人食管对机械刺激和化学刺激的敏感性,提示其对有食管内脏高敏机制参与的NERD患者可能有效。通过西酞普兰治疗PPI疗效差、合并精神心理异常的的NERD患者的开放临床研究,评价西酞普兰在改善症状、生活质量、精神异常等方面的疗效,以及对自主神经功能和内脏酸敏感性的影响,为PPI疗效差的NERD患者寻找有效的治疗方法提供资料。对象和方法该研究纳入17例NERD患者(7M/10F),年龄40.29±9.19岁,PPI治疗(波利特或耐信1#bid治疗2周)无效(症状改善50%以下),给予西酞普兰10mg qn(第1—7天),20mg qn (第8-42天)。评价治疗前后患者的烧心、反流症状、睡眠质量、生活质量、精神心理状态、自主神经功能、食管酸敏感性。结果1、PPI疗效差的NERD患者治疗前的症状计分是12.76±5.25分,西酞普兰治疗后的症状计分为5.0±2.76分。2、西酞普兰治疗后,PPI疗效差的NERD患者的SAS计分、SDS计分均显著下降；患者的Hamilton焦虑评分从18.17±5.61明显下降至6.76±3.25(P<0.05),抑郁评分从20.71±4.27显著下降至7.88±2.98(P<0.05),其中躯体性焦虑、精神性焦虑、睡眠质量和焦虑/躯体化得分显著下降(P<0.05)。3、西酞普兰治疗后GERD-HRQL得到明显改善(14.88±6.10vs5.35±4.69,P<0.05),SF-36的8个维度计分均显著降低(P<0.05),2个综合评分也明显下降(P<0.05)。4、治疗后食管酸灌注试验中的症状消失时间(Td)明显缩短(P<0.05),治疗后症状强度(Ⅰ)以及酸敏感积分(APSS)都显著降低(P<0.05)。5、西酞普兰治疗前后ANS各项指标无显著变化(P>0.05)。结论西酞普兰作为一种SSRIs类抗抑郁药,可以通过降低食管内脏敏感性改善PPI疗效差的NERD患者的反流症状和精神心理异常。抗抑郁药物治疗有可能成为PPI疗效差的NERD患者有效的治疗方法。