胰岛素样生长因子受体基因单核苷酸多态性与非小细胞肺癌易感性及铂类药物化疗疗效的研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:miao4701730
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目的胰岛素样生长因子1受体(Insulin-like growth factor1receptor,IGF-1R)基因是调节细胞生长分化的重要基因,胰岛素样生长因子2受体(Insulin-likegrowth factor2receptor,IGF-2R)基因是潜在的肿瘤抑制基因。本研究探讨IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)基因多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)易感性及对铂类药物为基础的化疗方案疗效的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测258例健康人和260例NSCLC患者的IGF-1R+1013(G/A)、IGF-2R+1619(G/A)两个位点的基因型,以多变量logistic回归计算的比值比(OR)及其95%可信区间(CI)表示基因型以及它们之间的联合作用与NSCLC易感性的相关程度。从肺癌组选出进行铂类为主方案化疗的NSCLC患者132例,分析其化疗疗效与上述基因多态性的关系,采用Kaplan-Merier法进行单因素生存分析, Log-rank检验比较不同基因型的中位生存期(median survival time,MST)差异,Cox比例风险模型评估各影响因素对化疗疗效的影响。结果1)IGF-1R+1013(G/A)各基因型的频率在两组中分布有差异,P<0.05,与IGF-1R+1013(G/A)GG基因型携带者相比,GA基因型携带者患肺癌风险增加0.80倍(95%CI:1.24-2.59,P=0.002), AA基因型携带者的风险增加2.59倍(95%CI:1.78-7.26,P=0.000),而携带变异等位基因A(GA+AA)的个体患病风险增加0.98倍(95%CI:1.39-2.83,P=0.000)。未发现IGF-2R+1619(G/A)各基因型的频率分布在两组中的差异有统计学意义,P>0.05。联合分析发现,IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)基因联合多态性与NSCLC的患病风险有关(P=0.003)。2)根据病理类型分层分析发现IGF-1R+1013(G/A)变异等位基因A携带者(GA+AA)患肺鳞癌的风险增加2.20倍(95%CI:1.75-5.84,P=0.000),患肺腺癌的风险增加0.55倍(95%CI:1.00-2.41,P=0.049),患其他类型肺癌的风险增加0.96倍(95%CI:1.10-3.49,P=0.023),未发现两基因多态性与临床分期、淋巴结转移、远处转移有关(P>0.05)。3)IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)基因多态性与化疗疗效无相关性,P>0.05。IGF-1R+1013(G/A)变异等位基因A携带者(GA+AA)的MST短于GG基因型携带者(χ2=5.721,P=0.017),IGF-2R+1619(G/A)变异等位基因A携带者(GA+AA)和GG基因型携带者的MST的差异无统计学意义(χ2=0.314,P=0.575)。联合分析发现,两基因多态之间存在联合作用(P<0.05)。Cox比例风险模型分析,IGF-1R+1013(G/A)基因多态性是影响NSCLC预后的独立因素,P=0.020。IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)联合基因多态性也是影响NSCLC预后的独立因素,P=0.025。结论1)IGF-1R+1013(G/A)变异等位基因A是NSCLC发生的危险因素,IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)基因多态性对NSCLC易感性有协同作用。2)IGF-1R+1013(G/A)基因多态性单独或联合IGF-2R+1619(G/A)基因多态性与晚期NSCLC生存期有关,可以在一定程度上判断晚期NSCLC患者的预后。
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