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目的胰岛素样生长因子1受体(Insulin-like growth factor1receptor,IGF-1R)基因是调节细胞生长分化的重要基因,胰岛素样生长因子2受体(Insulin-likegrowth factor2receptor,IGF-2R)基因是潜在的肿瘤抑制基因。本研究探讨IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)基因多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)易感性及对铂类药物为基础的化疗方案疗效的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测258例健康人和260例NSCLC患者的IGF-1R+1013(G/A)、IGF-2R+1619(G/A)两个位点的基因型,以多变量logistic回归计算的比值比(OR)及其95%可信区间(CI)表示基因型以及它们之间的联合作用与NSCLC易感性的相关程度。从肺癌组选出进行铂类为主方案化疗的NSCLC患者132例,分析其化疗疗效与上述基因多态性的关系,采用Kaplan-Merier法进行单因素生存分析, Log-rank检验比较不同基因型的中位生存期(median survival time,MST)差异,Cox比例风险模型评估各影响因素对化疗疗效的影响。结果1)IGF-1R+1013(G/A)各基因型的频率在两组中分布有差异,P<0.05,与IGF-1R+1013(G/A)GG基因型携带者相比,GA基因型携带者患肺癌风险增加0.80倍(95%CI:1.24-2.59,P=0.002), AA基因型携带者的风险增加2.59倍(95%CI:1.78-7.26,P=0.000),而携带变异等位基因A(GA+AA)的个体患病风险增加0.98倍(95%CI:1.39-2.83,P=0.000)。未发现IGF-2R+1619(G/A)各基因型的频率分布在两组中的差异有统计学意义,P>0.05。联合分析发现,IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)基因联合多态性与NSCLC的患病风险有关(P=0.003)。2)根据病理类型分层分析发现IGF-1R+1013(G/A)变异等位基因A携带者(GA+AA)患肺鳞癌的风险增加2.20倍(95%CI:1.75-5.84,P=0.000),患肺腺癌的风险增加0.55倍(95%CI:1.00-2.41,P=0.049),患其他类型肺癌的风险增加0.96倍(95%CI:1.10-3.49,P=0.023),未发现两基因多态性与临床分期、淋巴结转移、远处转移有关(P>0.05)。3)IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)基因多态性与化疗疗效无相关性,P>0.05。IGF-1R+1013(G/A)变异等位基因A携带者(GA+AA)的MST短于GG基因型携带者(χ2=5.721,P=0.017),IGF-2R+1619(G/A)变异等位基因A携带者(GA+AA)和GG基因型携带者的MST的差异无统计学意义(χ2=0.314,P=0.575)。联合分析发现,两基因多态之间存在联合作用(P<0.05)。Cox比例风险模型分析,IGF-1R+1013(G/A)基因多态性是影响NSCLC预后的独立因素,P=0.020。IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)联合基因多态性也是影响NSCLC预后的独立因素,P=0.025。结论1)IGF-1R+1013(G/A)变异等位基因A是NSCLC发生的危险因素,IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)基因多态性对NSCLC易感性有协同作用。2)IGF-1R+1013(G/A)基因多态性单独或联合IGF-2R+1619(G/A)基因多态性与晚期NSCLC生存期有关,可以在一定程度上判断晚期NSCLC患者的预后。