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目的1.探讨人染色体端粒酶基因(hTERC)在子宫颈脱落细胞学各分级中的阳性表达情况,进而论证hTERC作为宫颈癌发生趋势检测指标的临床意义。2.探讨人染色体端粒酶基因(hTERC)表达情况与人乳头瘤病毒(HPV)感染情况的相关性,为早期发现宫颈癌及癌前病变提供依据。3.探讨人染色体端粒酶基因(hTERC)在宫颈病变各阶段的表达情况,为宫颈上皮内瘤变(CIN)的早期诊断和进一步转归及选择恰当的治疗方式提供理论依据。方法本研究方法分为以下两个部分第一部分:选择在08年1月至09年1月期间就诊于济南军区总医院妇科门诊的进行宫颈TCT检查患者中的69例,其中包括17例上皮内病变阴性(NILM)结果但肉眼观察可疑者,细胞学异常者(TBS分级表现为ASC-US及以上者)52例。以上患者均在阴道镜下取活组织病理检查。上述的69例患者均以组织病理学为最终标准,其中20例宫颈炎症为阴性对照组;24例宫颈癌为阳性对照组;25例CIN为研究组。均采用导流杂交基因芯片法进行宫颈HPV亚型检测,FISH技术进行hTERC基因的检测。第二部分:分别从以下四方面进行对比研究1.TCT结果与HPV亚型感染相对照;2.hTERC基因的表达与TCT分级相比较;3.hTERC基因的表达与HPV亚型感染相比较;4.hTERC基因在宫颈上皮组织病理学各阶段之间的表达情况相比较。结果第一部分:本研究的69例患者中,TCT检查结果:上皮内病变阴性(NILM)者17例,未明确意义的非典型性鳞状上皮细胞(ASC-US)者20例,低度鳞状上皮内病变(LSIL)者6例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)者8例,鳞状细胞癌(SCC)者18例。HPV亚型检测结果:HPV高危亚型39例,低危亚型1例,HPV阴性29例。hTERC基因异常扩增表达情况:阳性扩增者40例,阴性29例。病理学结果:宫颈炎症20例,CINⅠ8例,CINⅡ7例,CINⅢ10例,宫颈癌24例。第二部分:1.TCT结果与HPV亚型感染情况的比较:随着细胞学分级的递升,HPV的感染率增加。其中,TCT异常组HPV感染率(75.0%,39/52)高于NILM组HPV感染率(5.9%,1/17),两组比较,有统计学差异。(χ2=27.5,P <0.05)。TCT异常组中,各组间HPV感染均无明显差异(P >0.05)。HPV持续感染首先表现为细胞学异常。2. hTERC基因的表达与TCT分级间的对比研究:随着细胞学分级的递升, hTERC基因的阳性表达率增加,TCT异常组hTERC基因的阳性表达率为80.7%(42/52), NILM组无hTERC基因的阳性扩增,两组间比较,有统计学差异(χ2=44.7,P<0.05)。其中TCT异常组中,ASC-US组hTERC基因的阳性表达率为55.0%,LSIL组hTERC基因的阳性表达率为83.3%,HSIL组与SCC组hTERC基因的阳性表达率为100%。ASC-US组与LSIL组之间无统计学差异(P>0.05);与HSIL、SCC组比较均有统计学差异(P<0.05)。LSIL组与HSIL组比较无统计学差异(P>0.05)。LSIL组与SCC组比较,无统计学差异(P>0.05)。HSIL组与SCC组无统计学差异(P>0.05)。3. hTERC基因的表达与HPV亚型感染相比较:高危型HPV亚型感染的患者中hTERC基因的阳性表达率(79.5%)明显高于阴性患者(27.6%),两组间有统计学差异(χ2=26.0,P<0.05)。hTERC基因的异常扩增与高危型HPV感染密切相关。4. hTERC基因在宫颈上皮组织病理学各阶段之间的表达情况相比较:随着病理类型分级升高,hTERC基因的阳性表达率增加,宫颈炎症组无hTERC基因的阳性扩增,CINⅠ组中hTERC基因的阳性表达率为75.0%,CINⅡ/Ⅲ组中hTERC基因的阳性表达率为76.5%,宫颈癌组hTERC基因的阳性表达率为87.5%。其中CIN组hTERC基因的阳性表达与宫颈炎症组比较,有统计学差异(χ2=39.5,P<0.05)。CINⅠ组与CINⅡ/Ⅲ组比较,无统计学意义(P>0.05)。CIN组与宫颈癌组比较,无统计学差异(P>0.05)。结论1.hTERC基因的检测是细胞学检查的有力补充,hTERC基因的阳性扩增情况可以预测CIN细胞的恶变潜能。2.高危型HPV感染与hTERC基因的异常扩增密切相关。3.hTERC基因的检测,可作为目前临床“三阶梯”及HPV检测以外的有力检测方法,其阳性状态可作为CIN进一步恶性演化的证据,并可指导临床对CIN的适当治疗。对于有hTERC基因异常扩增的CIN患者,临床诊治应予以高度重视。