目的:奥美拉唑作为第一种PPI药物,其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致的认可。埃索美拉唑是奥美拉唑的旋光异构体,主要以钠盐和镁盐的形式出现。埃索美拉唑镁在酸性和中性介质中会被降解,而且在酸性环境中,降解尤为迅速。因此作为口服药物,胃液的破坏最为明显,已上市的相关制剂大都采用了保护手段将其制备成肠溶制剂,阻断埃索美拉唑镁与胃液的直接接触。且该活性化合物的稳定性还受光、热、氧等条件的影响。因此应避光常温保存。目前,我国市售的仅有莱美舒埃索美拉唑镁肠溶胶囊。本研究的目的是筛选不同的处方与工艺制备一种埃索美拉唑镁肠溶胶囊,并对其进行质量研究,以期符合质量控制要求。方法:1埃索美拉唑镁肠溶胶囊的制备:本研究以蔗糖丸芯为空白丸芯,采用流化床底喷包衣法依次包备上药层,隔离层,肠溶层,最终制备成埃索美拉唑镁肠溶微丸。制备过程中,上药层的粘合剂的种类以及用量直接影响微丸上药层上药率。固定处方中的其他因素,以相同流化床参数下的上药率为指标进行考察,最终确定粘合剂为HPMC,用量为4%。以欧巴代的水溶液为隔离层包衣材料,Eudragit L30D-55水分散体为肠溶材料,单硬脂酸甘油酯为肠溶层抗粘剂,采用流化床底喷包衣制备埃索美拉唑镁肠溶微丸。同时,以喷液速度、物料温度、进风量、进风温度和喷雾压力为单因素,考察流化床工艺,确定最佳设备参数;以释放度和耐酸度为指标,对微丸肠溶层处方进行考察,确定最佳处方。最后将制备成功的埃索美拉唑镁肠溶微丸按主药含量20 mg装胶囊即得。2对制备的埃索美拉唑镁肠溶胶囊进行质量控制研究:建立HPLC法测定埃索美拉唑镁肠溶胶囊的释放度、耐酸度、含量、含量均匀度及有关物质,并进行方法学考察。按照最佳处方制备埃索美拉唑镁肠溶胶囊,以耐酸度、释放度、外观性状、含量和有关物质为指标,进行影响因素和加速试验,考察制剂稳定性。其中影响因素试验包括高温试验(60℃或40℃)、高湿度试验(90%±5%或75%±5%)和强光照射试验(4500±500Lx);加速试验为取自制埃索美拉唑镁肠溶胶囊,模拟市售包装,在温度40℃、相对湿度75%的条件下放置6个月,查看样品外观性状、样品含量、耐酸度、释放度和有关物质有无变化。结果:1根据处方的筛选与考察,确定载药层包衣液最佳处方为:ESO 20 g、保护剂0.2 g、HPMC 8 g、水200 mL;流化床参数为:进风量130 m3/h,物料温度34-35℃,雾化压力1.5-2 kg,喷液速度200-300 mL/h。隔离层包衣液:5%的欧巴代水溶液;流化床参数为:进风量130 m3/h,物料温度36℃,雾化压力1.5-2 kg,喷液速度200-300 mL/h。肠溶层包衣液:Eudragit L30D-55水分散体534 g、柠檬酸三乙酯14 g、单硬脂酸甘油酯6 g、水1030 mL;流化床参数为:进风量130 m3/h,物料温度33-34℃,雾化压力1.5-2 kg,喷液速度100-200 mL/h。2建立HPLC法测定埃索美拉唑镁肠溶胶囊的释放度、耐酸度、含量、含量均匀度和有关物质,建立的测定方法准确灵敏,适用于埃索美拉唑镁肠溶胶囊的质量控制。3对自制埃索美拉唑镁肠溶胶囊进行影响因素考察试验和加速试验。90%±5%高湿环境下,自制埃索美拉唑镁肠溶胶囊及内容物无明显变化;光照4500±500 Lx条件下,胶囊及内容物无明显变化;高温60℃条件下,自制埃索美拉唑镁肠溶胶囊释放度降低,40℃条件下保存,微丸质量可保持稳定。加速试验的6个月,自制胶囊保持稳定。试验结果表明自制埃索美拉唑镁肠溶胶囊在高湿、光照条件下较稳定但不适宜在高温下放置,可在常温条件下长期贮存。结论:本试验成功制备了埃索美拉唑镁肠溶胶囊,且自制埃索美拉唑镁肠溶胶囊处方及制备工艺简单可行,重现性良好。建立了含量、释放度以及有关物质方法学,使制剂质量可控,试验数据表明埃索美拉唑镁肠溶胶囊可在常温条件下长期贮存。