淋系潜能增强的造血干细胞的诱导方法研究

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造血干细胞移植是临床治疗各种血液疾病的重要手段,但一直面临着造血干细胞来源不足和移植后免疫重建缓慢的问题。使用患者健康的成体细胞诱导出多能干细胞(i PSCs),再定向分化出造血干/祖细胞(HSPCs)进行移植有望解决上述难题。目前有多种从多能干细胞(PSCs)诱导向HSPCs分化的体系,但诱导得到的HSPCs普遍存在淋系分化潜能不足的现象。因此,还需要进一步改进造血分化体系,以提高多能干细胞来源的造血干/祖细胞(PSC-HSPCs)的淋系分化潜能。本研究以已有的造血分化方案(8F)为基础,筛选相关的细胞因子增强体外诱导获得的PSC-HSPCs的淋系分化能力,促进其临床应用。我们的研究结果发现ROCK抑制剂可以提高PSC-HSPCs的淋系分化潜能(9F)。另外,白介素3(IL-3)、白介素6(IL-6)和血小板生成素(TPO)虽然是常用的造血干细胞诱导因子,但对于PSC-HSPCs的淋系分化潜能具有一定的抑制作用。白介素7(IL-7)和白介素15(IL-15)是淋巴细胞分化的关键因子。因此,我以前期的9F方案为基础,通过优化诱导因子组合,筛选和优化了新的PSC-HSPCs诱导方案(6F+2IL)用于获得淋系潜能增强的PSC-HSPCs。我们进一步分析了通过优化方案分化获得的PSC-HSPCs各血液谱系的分化潜能,发现淋系增强的PSCHSPCs不但保留了较强的红细胞等髓系分化的潜能,也在淋巴细胞分化,尤其T细胞的分化中表现出了显著增强的分化潜能,为进一步体外获得功能性免疫细胞用于细胞治疗打下了坚实的基础。
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