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目的研究PI3K-AKT信号通路对人大肠癌hct-8/FU耐药细胞P-GP表达和耐药性的影响，探讨其在逆转hct-8/FU细胞多药耐药性中的作用。方法MTT法检测5-FU对人大肠癌hct-8细胞、hct-8/FU耐药细胞、PI3K-AKT通道抑制剂LY294002处理的hct-8/FU耐药细胞的半数生长抑制率和耐药指数；细胞免疫组化检测hct-8、hct-8/FU细胞、PI3K-AKT通道抑制剂LY294002处理的hct-8/FU耐药细胞的PI3K、Akt、P-Akt、P-GP的表达变化；蛋白质印迹法检测hct-8、hct-8/FU细胞、PI3K-AKT通道抑制剂LY294002处理的hct-8/FU耐药细胞PI3K、Akt、P-Akt、P-GP的表达变化。结果5-FU对人大肠癌hct-8细胞的半数生长抑制率为（43.2±1.4）mg·L-1，人大肠癌hct-8/FU耐药细胞的半数生长抑制率为（516±20.03）mg·L-1，较敏感细胞组明显提高（P<0.05）,耐药指数为11.9；LY294002处理的人大肠癌hct-8/FU耐药细胞的半数生长抑制率为（58.2±4.3）mg·L-1，耐药指数为1.37,较用药前对5-FU的敏感性提高(P<0.05)，逆转指数为8.8；人大肠癌hct-8/FU耐药细胞PI3K、Akt、P-Akt、P-GP表达较hct-8细胞明显增加（P＜0.05）,LY294002作用后其PI3K、Akt、P-Akt、P-GP表达较用药前明显下降（P＜0.05）。结论1、人大肠癌hct-8/FU耐药细胞对5-FU的耐药性较敏感细胞增加。2、人大肠癌hct-8/FU耐药细胞中PI3K,AKT,P-AKT,P-GP的表达较敏感细胞明显增高。3、应用LY294002PI3K-AKT信号通道抑制剂后人大肠癌hct-8/FU耐药细胞PI3K,AKT,P-AKT的表达下降，同时P-GP的表达也下降，两者之间存在相关性，耐药细胞对5-FU的耐药性下降。4、通过抑制PI3K-AKT信号通路可降低肿瘤耐药细胞的耐药性从而对肿瘤耐药患者的治疗提供较好的治疗效果。