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非甾体抗炎药(NSAIDs)由于具有解热、镇痛和抗炎的作用，是临床上广泛使用的药物。但传统的抗炎药由于存在毒副作用，如胃溃疡、胃肠道出血、肾脏毒性等，严重地阻碍了这类药物的长期使用。环氧合酶-2(COX-2)靶酶的发现为人们寻找高效低毒副作用的NSAIDs提供了可能，目前已有三个COX-2选择性抑制剂上市并产生了数十亿美元的收益，同时还有多个选择性抑制剂处于临床研究。 本课题进行了以下几个方面的工作： 1．对已知的COX-2选择性抑制剂进行SAR研究，设计了以下具有同一骨架而互为异构的两类目标物：含有磺酰基取代的2，3-二芳基吲哚。 2．合成了具有基团多样性的目标物共计42个，全部经300兆~′HNMR和元素分析的确证。并选取目标物HWH8-2进行X-单晶衍射分析，得到晶体结构的数据。 3．利用已建立的药理模型对所合成的目标物进行生物活性评价。体外活性表明：15个化合物对COX-2的活性高于Celecoxib(上市的高活性选择性抑制剂)，33个化合物对COX-1的活性低于Celecoxib，而活性与选择性均高于Celecoxib的有12个。体内活性评价也证实有近半数的目标物的活性接近和超过Celecoxib。一些化合物有进一步开发的价值。 4．对活性分子进行了2D-QSAR的研究，得到Hansch方程，揭示了这类化合物取代基的电性和疏水性与对COX-2的活性之间的量变规律。