18F-PSMA PET/CT探测前列腺癌及其转移灶的价值及与MRI的对比研究

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1.背景与目的:前列腺癌发病率逐年上升,提高其诊断效率是精准治疗的关键前提。目前MRI是检测前列腺癌的主要影像学技术,但是也存在诊断灰区及检测范围较局限等问题。18F-FDG PET/CT在探测全身的肿瘤的原发灶及转移灶等方面有一定优势,但其诊断前列腺癌的灵敏度和特异性差。而近期的研究表明,在前列腺癌细胞表面,特异性的高表达一类前列腺特异性膜抗原PSMA(Prostate-specific membrane antigen)。通过放射性核素18F标记的PSMA小分子抑制剂,能够高效、特异地与其细胞表面受体相结合的原理,成为前列腺癌原发灶、转移灶的特异性诊断靶点,将解决传统MRI和18F-FDG PET/CT面临的问题,极大提升前列腺癌的诊断效率。基于此,本研究通过对比研究18F-PSMA PET/CT和传统影像学方法MRI在对前列腺癌原发灶、转移灶的显像诊断结果,探讨18F-PSMA PET/CT在前列腺癌相关病例诊断中的价值。2.材料和方法:对2018年2月至2020年6月期间,在山东大学齐鲁医院接受18F-PSMA PET/CT并经病理证实的32例前列腺癌患者,对比其PET/CT和MRI影像资料,并进行回顾性研究。18F-PSMA PET/CT所用显像剂为18F标记的DCPFyL(2-(3-(1-carboxy-5-(6-[18F]f luoro-pyridine-3-carbonyl)-[amino]-pentyl)-ureido)-pentanedioic acid)。PET/CT检查和前列腺MRI扫描的时间间隔不超过60天,且两次检查之间未经任何治疗及穿刺。32名男性患者中,年龄范围为48-83岁,平均年龄65.37岁;PET/CT检查前血清tPSA范围0.03~228.4ng/mmL,平均值27.37ng/mL,Gleason 评分范围 6-10 分,平均 7.84 分。影像图像的评估分别由两名经验丰富的放射科医师和核医学科医师双盲法单独阅片:首先由放射科医师评估MRI图像上患者的前列腺部位及盆腔其它部位是否存在病灶;然后由核医学科医师以目测法评估PET/CT图像与MRI相同视野范围内的图像上是否存在异常的显像剂浓聚灶。通过参考判定两种显像方式上阳性病灶的诊断标准,结合随访和穿刺活检术等病理结果,根据图像阅读者对病灶诊断的确定程度,将病灶合理划分为三组,即a组(确定无阳性病灶组)、b组(确定有阳性病灶组)、c组(有病灶但诊断不确定,作为可疑病灶组),分别记录病灶的位置及数目。在PSMA-PET/CT图像上,选取病灶有异常显像剂摄取的最高活度层面,勾画感兴趣区(ROI)并记录SUVmax、SUVmean数值。通过合理分组假设,将可疑病灶归为假阳性病灶,统计MRI和PSMA-PET/CT探测到的阳性患者和阴性患者人数;重复假设过程,将可疑病灶归为真阳性病灶,分别统计两种检查方法探测到的阳性患者和阴性患者人数。采用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。组间比较采用McNemar假设检验方法,分别计算相应的p值,p值<0.05认为有统计学意义。并将血清tPSA值和Gleason评分分别与阳性病灶的SUVmax、SUVmean进行Spearman相关性分析。最后针对每位患者内的病灶用目测法分析,比较每位患者18F-PSMA PET/CT与MRI图像相同扫描范围内,所示探测到的病灶范围大小的差异,记录匹配程度。3.结果:32名男性患者,病理结果均显示为前列腺腺癌,患者年龄平均为65.37岁,血清 tPSA 平均为 27.37 ng/ml,Gleason 评分平均为 7.97 分。18F-PSMA PET/CT识别出了 93.8%(30/32)的阳性病例,所有复发及转移病灶均表现为PET/CT显像剂18F-DCFPyL的高摄取。在与MRI相同视野下,18F-PSMA PET/CT与MRI两种显像方式对探测阳性病灶数的比较,MRI图像上共发现92处阳性病灶(其中22处为可疑病灶),而18F-PSMA PET/CT检查发现102处阳性病灶(其中13处为可疑病灶)。表明18F-PSMA PET/CT较MRI能探测到更多的阳性病灶。相同视野内目测法评估,PET/CT所示病灶范围大于MRI所示病灶范围的患者为16例,MRI所示病灶范围大于PET/CT的为5例,两者所示范围基本匹配一致的为11例。通过合理分组假设,当可疑病变分别被归为假阳性病灶和真阳性病灶时,通过McNemar假设检验方法计算得到p值分别为0.004和0.083,其中p<0.05被认为具有统计学差异。即当可疑病灶被归为假阳性病灶时,18F-PSMA PET/CT组比MRI组在诊断符合前列腺癌的患者上有显著差异性。通过Spearman相关性分析,发现血清tPSA与阳性病灶的SUVmax和SUVmean均成正相关(rs=0.516,P=0.002;rs=0.475,P=0.006)。Gleason评分与阳性病灶SUVmax、SUVmean均无相关性(rs=-0.159,P=0.384;rs=-0.119,P=0.517)。4结论:针对前列腺癌的特异靶向性的18F-PSMA PET/CT显像,在探测全身的PCa原发灶及转移性病灶方面具有很大的优势,尤其是在探测转移性小淋巴结(直径小于lcm的淋巴结)方面表现突出。患者的血清tPSA与阳性病灶的SUVmax、SUVmean均有较好的相关性。相比于传统影像学MRI,18F_DCPFyL PET/CT能够探测到更多的阳性病灶,同时如果结合MRI较高的软组织分辨力,将会进一步提高诊断能力。
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