【摘 要】
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研究背景:败血症是指宿主对感染的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。败血症加重时会引发多器官功能障碍,其中心脏是损伤最为严重的器官之一。但由于败血症心肌损伤的病理机制尚未完全阐明,使得临床上治疗败血症心肌损伤的手段和药物十分有限,因此亟需寻找一种安全无毒、有效的治疗或辅助性治疗败血症心肌损伤的药物。水飞蓟宾(silibinin,SIL)为菊科植物水飞蓟中提取的活性复合物水飞蓟素的主要活性成分,是
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研究背景:败血症是指宿主对感染的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。败血症加重时会引发多器官功能障碍,其中心脏是损伤最为严重的器官之一。但由于败血症心肌损伤的病理机制尚未完全阐明,使得临床上治疗败血症心肌损伤的手段和药物十分有限,因此亟需寻找一种安全无毒、有效的治疗或辅助性治疗败血症心肌损伤的药物。水飞蓟宾(silibinin,SIL)为菊科植物水飞蓟中提取的活性复合物水飞蓟素的主要活性成分,是一类新型黄酮化合物。既往研究报道,SIL具有保肝、抗氧化应激、抗炎、抗纤维化、调节免疫应答等药理活性。此
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缺血性脑卒中是心脑血管疾病的常见、高发类型,严重威胁到人类的健康及生活。活血化瘀法是临床常用治疗方法,丹参-降香属于活血化瘀典型药对范畴。课题组前期对“良关系”丹参-降香药对的体内效应物质研究中,发现与单用丹参相比,二药配伍使用不仅能增强抗脑缺血活性,而且鉴定出核心效应物质丹参素异丙酯与咖啡酸异丙酯,推测二者的产生可能与药物酚酸类化合物与内源性生酮氨基酸有关,本文通过以下内容对上述两种酯的形成机制
肿瘤免疫研究的焦点是操纵获得性免疫系统,然而先天免疫细胞中的肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)也具有抗肿瘤作用。TAMs在功能和表型上表现出明显的异质性,主要分为两种不同的亚型:具有较强抗肿瘤或杀伤活性的M1型和促进肿瘤或愈合的M2型巨噬细胞。因此,控制TAMs的极化是治疗癌症的潜在策略,但目前还没有特别有效的手段来调节其极化过程。在此,结合系统
延胡索、黄连、防己等中药中均含有手性四氢异喹啉类生物碱化合物,在止痛、抗炎等疾病的临床治疗方面发挥着重要作用。为满足中药创新药物研究需要,以中药中手性四氢异喹啉类化合物为先导化合物高效率制备和绿色环保催化不对称合成方法,尤其催化不对称氢化更引人注目。尽管利用不对称氢化制备手性四氢异喹啉已获得不少进展,但真正应用于中药此类效应成分或天然产物合成、结构修饰改造的催化体系仍然十分匮乏。究其原因主要有:(
研究目的:结直肠癌是人肠胃道常见的恶性肿瘤之一,是世界第三大癌症。根据美国癌症协会发布的数据表明,全球每年超130万人受到结直肠癌的危害,严重影响患者健康。此外,在过去二十年间因非健康饮食习惯、过量吸烟、缺乏锻炼等可控的风险因素导致的病例占到总病例的50%以上。目前结直肠癌大多数病例的医治方法仍是手术和化疗,虽然这些方法在临床治疗和应用中取得不错的疗效,但晚期病人的五年存活率只有13%,因此急需开
缺血性脑卒中是一种因脑动脉栓塞引起的脑血流量短暂或永久减少的脑血管疾病,严重危害人类的身体健康和生活质量。丹参具有活血化瘀之效,降香具有活血理气之功,二者配伍可以活血祛瘀、行气止痛,用于心脑血管疾病的治疗。本课题组前期研究发现丹参-降香药对配伍后产生了一种区别于单用组的代谢产物咖啡酸异丙酯(KYB),并推测其为丹参-降香药对抗脑缺血的效应物质,目前关于KYB抗脑缺血的作用及机制尚不清楚,本论文基于
桂枝厚朴杏子汤出自《伤寒论》,临床广泛用于过敏性哮喘、变异性哮喘和慢性阻塞性肺疾病等的治疗,然而其平喘物质基础尚不清晰。本文以哮喘治疗靶点β_2-肾上腺素受体(β_2-AR)为例,建立固定化β_2-AR色谱新方法,筛选桂枝厚朴杏子汤靶向β_2-AR的活性成分,为进一步明确其平喘功效物质提供实验基础,也为其他中药靶向功效成分快速筛选提供方法学借鉴。全文共分为四章,主要内容如下:1.以β_2-AR构象
免疫检查点治疗(ICT)在多种晚期肿瘤中展现出了持久的免疫反应,革新了肿瘤学治疗方法。然而,仅少数患者可以从这种疗法中获益。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通常会分泌一些免疫抑制因子,从而导致抗肿瘤免疫监管和免疫检查点阻断疗法的失败。因此,靶向肿瘤微环境(TME)中TAMs的丰度和功能对增强免疫检查点阻断疗法是至关重要的。在这里,我们采用了新颖的系统药理学方法研究黄连(RC)通过靶向TAMs来治疗非小
大黄为临床常用的泻下中药,其蒽醌成分在肠道菌代谢后,产生的复杂代谢产物是其发挥泻下作用的主要原因,但也是造成毒副作用的潜在物质基础,需要明确成分,考察机制。鉴于中药代谢成分的复杂性和体内动物实验难于掌控的局限性,本研究采用课题组前期建立的体外肠道菌液孵育系统,制备了大黄总蒽醌、大黄醇提物和番泻苷A的代谢产物,通过考察它们对人结肠细胞自噬和凋亡的作用,明确了大黄主成分在体内代谢后对结肠组织的潜在影响
中药石菖蒲具有广泛的生物活性。对石菖蒲进行提取分离,研究部分化合物的神经细胞保护作用,其中α-细辛醇效果最好。为解决α-细辛醇体内代谢快,生物利用度低的问题,依据组合中药分子化学策略,对其进行结构改造,设计、合成12个α-细辛醇酯类衍生物,并对其抗惊厥和神经毒性活性进行评估。对活性较好的乙酰细辛醇酯进行大鼠体内代谢(与α-细辛醇相比)研究。具体分为以下三部分:1.石菖蒲中分离到3个未经报道的苯丙素
哮喘是一种常见的慢性非传染性呼吸系统疾病,具有发病范围广、病程长、易发作和死亡率高等特点,紫苏子为止咳平喘常用中药,其抗哮喘物质基础和作用机制尚不明确。针对此问题,本论文建立受体色谱筛选模型,对紫苏子抗哮喘活性成分进行筛选;运用卵清蛋白联合氢氧化铝诱导/激发复制过敏性哮喘大鼠模型,对紫苏子抗哮喘活性成分进行药效学评价;采用实时荧光定量PCR、免疫印迹和免疫组化法对其作用机制进行分析。全文共分为三章