【摘 要】
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药物滥用,尤其是阿片类药物的滥用,是全世界广泛关注的问题,它不仅损害身体健康,危害社会,而且带来巨大的经济损失.然而,至今为止,仍没有一种药物能够成功地戒除毒品.噻诺啡
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药物滥用,尤其是阿片类药物的滥用,是全世界广泛关注的问题,它不仅损害身体健康,危害社会,而且带来巨大的经济损失.然而,至今为止,仍没有一种药物能够成功地戒除毒品.噻诺啡是军事医学科学院毒物药物研究所研制开发的一种新型μ阿片受体部分激动剂,拟用于镇痛和海洛因脱毒治疗.该文对噻诺啡的部分药理作用进行了研究,观察了噻诺啡对小鼠的自主活动及吗啡和甲基苯丙胺所诱导小鼠行为敏化的影响,获得结果如下:1.噻诺啡(0.0625~32mg/kg)皮下给药可降低小鼠的自主活动,其量-效曲线在低剂量(0.0625~0.5mg/kg)时,几乎垂直下降;高剂量(2~32mg/kg)时,曲线渐趋平坦;ED<,50>=1.3934mg/kg.2.噻诺啡(0.0625~1mg/kg,sc;1.25~5mg/kg,ig)多次给药后,降低小鼠自主活动的作用产生耐受,而不形成敏化.噻诺啡的该特性与吗啡、丁丙诺啡存在明显差异.3.噻诺啡(0.0625~1mg/kg,sc;1.25~5mg/kg,jg)可剂量依赖性地抑制吗啡诱导的小鼠急性高活动性及行为敏化的形成、转化和表达.表明在自主活动和行为敏化方面,噻诺啡能拮抗吗啡的作用.4.噻诺啡(0.0625~1mg/kg,sc;1.25~5mg/kg,ig)对甲基苯丙胺诱导的小鼠急性高活动性及行为敏化的形成和表达无明显影响,却可有效地抑制敏化的转化过程.5.噻诺啡(0.0625~1mg/kg,sc)急、慢性给药均不影响小鼠海马μ受体mRNA表达.该实验结果表明,噻诺啡的药理学特性与其它阿片类药物(吗啡、丁丙诺啡)存在明显差异.噻诺啡对中枢神经系统具有一定的抑制作用,并且可抑制吗啡和甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化,提示噻诺啡对阿片类药物和苯丙胺类兴奋剂的滥用可能具有一定的干预作用.
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