NGAL、l-FABP和KIM-1对竹叶青蛇和烙铁头蛇伤所致AKI的早期诊断与预后作用

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目的:探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)和肾损伤分子-1(KIM-1)对血循毒蛇咬伤所致急性肾损伤(AKI)早期诊断及预后的作用,进一步推进蛇伤的防治及AKI早期诊断的研究工作。  方法:病例来源为2015年1月至2015年12月本院急诊科留观病房及蛇伤科住院病房并符合纳入和排除标准的毒蛇咬伤患者。通过全自动生化分析仪检测患者蛇伤后24小时、48小时、72小时、7天和10天的血清肌酐(sCr)、血尿素氮(BUN)和尿酸(UA)水平变化,选用2004年急性透析质量倡议(ADQI)工作组提出的RIFLE分级诊断标准,将病例归为蛇伤AKI组和非AKI组进行队列观察。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者入院时收集的尿液中NGAL、L-FABP和KIM-1水平,比较其组间差异性,再用ROC曲线分析三者的诊断特性,并行Logistic回归分析,明确三者对蛇伤AKI患者死亡率的影响。  结果:最后纳入观察的对象达49例,涉及蛇种包括烙铁头蛇和竹叶青蛇,其例数分别达23和26。蛇伤AKI组例数为24,其sCr变化符合2004年ADQI工作组提出的RIFLE分级诊断标准,分级属风险期或损伤期,个别病例可达衰竭期。非AKI组例数为25。两组的BUN和UA虽部分有差异,但都在正常参考值范围内波动。24例发生AKI的蛇伤患者中有2名病情危重,虽然予积极转移至重症病房进一步行肾替代及其他综合治疗,但最终都在伤后72小时内死亡,而未发生AKI者,死亡人数为0,均痊愈出院,两组死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。蛇伤AKI组的尿NGAL(uNGAL)、尿L-FABP(uL-FABP)和尿KIM-1(uKIM-1)水平较非AKI组升高,差异具有统计学意义(P<0.01),但三者在不同蛇种所致AKI患者间进行比较后未发现显著差异(P>0.05)。通过ROC曲线分析可见,uNGAL、uKIM-1和uL-FABP的ROC曲线下面积(AUC-ROC)均>0.7(P<0.01)。uL-FABP的AUC-ROC最大(0.952),其最佳诊断界值为27.5ng/ml,各项诊断性评价指标结果均位于三者中的中位。经过Logistic回归分析,发现NGAL、L-FABP和KIM-1与蛇伤AKI患者死亡率的Logistic回归方程的总体检验存在统计学意义(P<0.05),但分别针对上述各标志物回归系数进行检验时未发现统计学意义(P>0.05)。  结论:尿液中NGAL、L-FABP和KIM-1的含量可作为竹叶青蛇和烙铁头蛇伤所致AKI早期诊断的标志物,其中L-FABP诊断能力最优秀。但三者对蛇伤AKI患者的预后作用尚待进一步证实。
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