莫诺苷(morroniside)是从接骨木等植物中提取分离得到的一种环烯醚萜葡萄糖苷类化合物,经药效学实验证实它具有促进骨折愈合的作用。通过实验证实,莫诺苷口服后血药浓度较低；静脉注射后,血药浓度增高,但药物分布全身,体内消除快,骨的浓度低,影响药物治疗效果。脂质体(liposome)作为药物的载体,具有靶向性,缓释性,降低药物毒性等作用。因此本文制备了莫诺苷骨髓靶向脂质体,以增加莫诺苷对骨的靶向性,延长其在体内的作用时间。 本文采用乙醇回流提取方法对接骨木根皮有效部位进行提取,用D3520型大孔吸附树脂柱分离得到莫诺苷,采用HPLC法测定其含量大于90％。结果证实该方法简便易行,适合大量制备较高纯度的莫诺苷。 本文采用逆相蒸发法制备莫诺苷脂质体,通过正交试验设计,确定最佳处方为：PC200用量500mg、PC200-Ch比例8:1、药脂比1:7、有机相一水相体积比3:1。以最佳处方制备的脂质体平均包封率为35.24％。 利用透析法对脂质体与游离药物进行分离,采用高效液相色谱法测定脂质体制剂中莫诺苷的含量和脂质体的包封率,以及大鼠血浆和小鼠组织匀浆中的莫诺苷的含量。实验结果表明,方法灵敏度高、专属性强,可满足分析的要求。 用透射电镜观察脂质体呈完整圆形或椭圆形的球粒,于Zetasizer 3000 HS纳米粒度及Zeta电位分析仪测定其平均粒径为92.5nm,平均ζ电势为+3.73mV。将脂质体分别在4℃和25℃下密闭放置1个月,以包封率为主要指标,同时观察外观状态变化考察其稳定性。结果显示,脂质体于4℃贮存时,以上指标无显著变化,脂质体比较稳定。脂质体的体外释放实验表明莫诺苷经脂质体包裹后具有一定的缓释效果。 本文研究了莫诺苷脂质体和莫诺苷溶液在大鼠体内的药物动力学特征和在小鼠体内的组织分布,并进行靶向性评价。药物动力学实验结果表明,莫诺苷脂质体的药时过程符合线性的二室模型动力学特征,其生物消除半衰期为2.62h,较相同给药剂量的莫诺苷溶液的消除半衰期延长了0.64h。小鼠体内组织分布实验结果表明,骨的re为2.59,高于其它各组织,脂质体组中骨的te也均高于溶液组。说明莫诺苷制备成脂质体后具有延长体内作用时间和提高药物靶向性的效果。