论文部分内容阅读
现代集约化养殖业主要以开放或半开放的养殖模式开展,畜禽对低温的敏感度较高,动物冷应激时有发生,致使畜牧业发展面临着低温气候的严峻挑战。多项研究表明,冷应激在抑制畜禽生长的同时,还具有降低脂肪沉积的趋势,影响机体脂质代谢功能。肝脏组织作为机体各种代谢途径的重要枢纽,在冷应激发生发展的过程中,如何参与脂质平衡的调节,并调控脂质代谢过程呢?尚未见报道。为此,深入研究冷暴露对小鼠肝脏组织结构和脂质代谢相关功能的影响,分析冷暴露影响小鼠脂质代谢紊乱的作用机制,进而深入探究冷应激致病机理和机体应对冷应激损伤的分子生物学机制具有重要意义。为阐明冷暴露影响小鼠脂质代谢紊乱的作用机制,本研究选用5周龄雄性C57BL/6J小鼠作为实验对象,以构建高脂日粮诱导的肥胖小鼠动物模型。肥胖小鼠模型构建成功后,将实验小鼠分组进行急性或慢性冷暴露。急性冷暴露条件为:低温4℃,持续6小时;慢性冷暴露的条件为:低温4℃,持续4周。冷暴露结束后,测量各实验组小鼠体质量、腰围、肝脏重量、小鼠附睾脂肪(eWAT)、皮下腹股沟脂肪(subcWAT)、肩胛棕色脂肪(iBAT)的重量,随后采用qRT-PCR、Western-Blot、HE染色以及ELISA等技术,检测各实验组小鼠血清脂代谢相关生化指标和氧化应激相关指标,还检测肝脏组织中脂肪酸从头合成相关酶、脂肪酸β-氧化相关酶、以及氧化应激相关指标的mRNA和蛋白表达水平。结果显示,慢性冷暴露可以降低小鼠体质量、腰围、肝脏质量及以及eWAT、subcWAT和iBAT重量从而缓解肥胖,但急性冷暴露对上述指标无影响。急性冷暴露可以升高血清皮质酮、脂联素、MDA浓度,降低血清瘦素、LDL-C、NEFA、SOD、GPx浓度。慢性冷暴露能升高血清脂联素、SOD、GPx浓度,降低血清胰岛素、LDL-C、HDL-C、T-CHO、TG、NEFA、GPx浓度。急性和慢性冷暴露均可抑制肥胖小鼠肝脏DNL相关基因和蛋白(SREBP-1c、ACC1、FAS以及ACLY)表达;促进正常小鼠和肥胖小鼠肝脏脂肪酸β-氧化相关基因和蛋白(CPT1、CPT2、Adipor2以及PPARα)表达。急性冷暴露降低小鼠肝脏(Nrf2、HO-1)基因和蛋白表达,慢性冷暴露能升高小鼠肝脏(Nrf2、HO-1)基因和蛋白表达。上述结果表明:慢性冷暴露可缓解高脂日粮诱导的肥胖小鼠血脂异常及氧化应激。急性及慢性冷暴露均能抑制肥胖小鼠肝脏脂肪酸从头合成相关基因和蛋白表达,促进其脂肪分解相关基因和蛋白表达,从而抑制脂质合成,促进脂质分解。