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目的：明确桃红四物汤对缺血性卒中耐受性的影响以及对神经血管单元损伤的防治作用。最终为桃红四物汤用于脑卒中的临床防治提供新的理论依据,具有重要的理论意义和应用价值。方法：以暂时性大脑中动脉阻塞构建大鼠缺血性脑卒中模型(MCAO)。首先通过脑梗死体积、神经功能缺陷评分的测定,考察缺血至2小时后,不同剂量桃红四物汤预处理对缺血性卒中耐受性的影响；接着通过测定脑水肿和血脑屏障通透性,结合免疫荧光检测血管基底膜蛋白Collagen Ⅳ、紧密连接结构蛋白occludin和Zonula occludens 1(ZO-1)的表达,从而明确桃红四物汤预处理是否对缺血性卒中神经血管单元损伤具保护有作用。最后通过蛋白免疫印迹和免疫组化检测血红素氧合酶-1(HO-1)的诱导表达情况,初步探索桃红四物汤对神经血管单元损伤防治作用的潜在分子机制。结果：桃红四物汤能够改善大鼠缺血性卒中的耐受性：与假手术组相比,MCAO损伤模型组动物神经功能评分均值显著降低,显示造模成功,与模型组相比,桃红四物汤提取物0.5、1.0、1.5g·kg-1·day-1组动物神经功能评分显著升高,提示桃红四物汤提取物对缺血再灌注引起的大鼠脑损伤具有保护作用。TTC染色测定脑梗塞体积显示与假手术组相比,MCAO损伤模型组大鼠出现明显的脑梗死,表明造模成功。而桃红四物汤提取物0.5、1.0、1.5g·kg-1·day-1组大鼠脑梗死体积明显低于模型组。同时发现桃红四物汤中剂量组即1.0g·kg-1·day-1效果最好。桃红四物汤对神经血管单元的损伤具有-定的防治作用：与模型组相比,桃红四物汤预处理组可以显著的降低脑缺血再灌注后脑水肿,减少伊文思蓝循环入脑量,进一步研究表明桃红四物汤通过增加血管基底膜蛋白Collagen IV表达以及紧密连接结构蛋白occludin和ZO-1表达,保护了血脑屏障的功能,降低缺血再灌注造成的脑损伤。桃红四物汤可以诱导HO-1的表达增加,与模型组相比,桃红四物汤提取物0.5、1.0、1.5g·kg-1·day-1组大鼠大脑皮层的HO-1表达量及阳性细胞数目均明显升高。结论：桃红四物汤灌胃预处理能明显改善缺血性卒中大鼠的神经功能,减少脑梗塞体积,减轻脑水肿,并且能够降低血脑屏障的通透性,具有显著的神经血管保护作用,该作用可能是通过Nrf2信号通路实现的。