阿魏酸钠对大鼠实验性结肠炎的作用及其机制研究

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阿魏酸钠是传统中药当归的主要药性成分之一,药理作用广泛:抑制花生四烯酸代谢、拮抗组胺、降低血管通透性、清除自由基、抑制脂质过氧化、改善血液循环、抑制血小板聚集活化及血栓形成、抑制巨噬细胞活化。阿魏酸钠对众多免疫活性细胞亦有作用,对某些免疫因素主要相关的疾病具有一定的治疗作用。研究证实,以上众多环节的异常参与IBD的致病过程,如花生四烯酸代谢过度,大量自由基生成,血小板活化,内皮细胞功能异常,巨噬细胞活化,微循环障碍等。理论上阿魏酸钠对IBD的众多发病环节可能均有改善作用。我们通过本研究课题来证实这一设想,并探其相关作用机制。 我们在建立乙酸、三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)两种经典大鼠结肠炎模型的基础上,采用灌肠给药方式来观察阿魏酸钠对这两种大鼠实验性结肠炎的作用效果,进而从不同角度对其有关机制进行探讨,以期为阿魏酸钠成为IBD有效治疗药物的开发应用提供实验依据。主要研究内容包括:阿魏酸钠对大鼠乙酸性结肠炎的作用效果评价及其相关机制探讨;阿魏酸钠对大鼠TNBS性结肠炎的作用效果评价及其相关机制探讨。实验设正常对照组、模型对照组、实验药物给药组(大、中、小剂量),均灌肠给药,每日1次。正常对照组及模型对照组均给予等量生理盐水灌肠。实验研究表明,大鼠分别经乙酸、TNBS和乙醇处理后均出现典型的结肠炎症状,给药后分别评价结肠粘膜损伤指标、结肠组织病理变化,检测结肠组织炎症指标、结肠组织氧化损伤指标及主要炎性细胞因子改变; 实验结果:阿魏酸钠对大鼠乙酸性结肠炎结肠粘膜损伤具有缓解保护作用,其机制可能与直接抑制炎症结肠粘膜花生四烯酸代谢过度,抑制血小板活化,清除大量氧自由基有关;阿魏酸钠对大鼠TNBS性结肠炎粘膜免疫损伤亦具有缓解保护作用,其机制可能与抗氧化,抑制结肠巨噬细胞活化有关。
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