前言 目前的研究认为复苏后心肌功能障碍是心肺复苏（CPR）成功后早期导致死亡的主要原因之一。作为心肺复苏的首选药物，肾上腺素（AD）在CPR过程中增加冠脉和脑的灌注压促进自主循环恢复（ROSC）的作用已得到广泛的临床验证，但有研究表明AD增加了复苏后心肌功能障碍的严重程度，并认为主要是AD对β₁受体的激动所致。本研究采用窒息致心脏骤停大鼠心肺复苏模型，观察在复苏时应用超短效β₁受体阻滞剂艾司洛尔（Es）后心肌超微结构及线粒体三磷酸腺苷（ATP）酶活性、心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量的变化，以评价其对复苏后心肌损伤的影响。 材料与方法 雄性Wistar大鼠66只（180-250g），术前禁食12小时，自由饮水。动物随机分为3组，假手术（Sham）组、肾上腺素（AD）组、肾上腺素+艾司洛尔（AD+Es）组，每组22只。所有动物吸入异氟醚麻醉，气管切开插管，机械通气，双侧股动脉置管，监测心电、体温、平均动脉压。采用窒息致心脏骤停，窒息10分钟后，经主动脉注入由窒息前采集的氧合动脉血与肝素、碳酸氢钠和肾上腺素（AD组）／或合用艾司洛尔（AD+Es组）的混合液制成的复苏合剂。Sham组动物不予采血、窒息、复苏。Sham组在动脉置管15min后，AD组、AD+Es组在ROSC后的30min、120min、180min点采集标本，各时点分别为8、7、7只。 冻存标本采用差速离心法进行心肌线粒体的分离，定磷法测定ATP酶活性；心肌组织匀浆、低温离心后取上清检测，黄瞟吟氧化酶法测定 SOD活性，硫代巴比妥酸法测定 MDA含量，组织蛋白定量用考马斯亮蓝法。2．5％戊二醛固定标本常规脱水、固定、包埋、染色后，透射电镜观察形态学变化。 实验结果采用SPSS Vll．0专业统计软件进行统计分析，数据以均数上标准差表示。组内、组间均数比较采用方差分析，均数间的两两比较采用 q检验，P＜0．05认为统计学差异显著。 结 果 AD组人D＋Es组大鼠复苏后 MAP组间无显著性差异河＞O．05X＊R变化组间差异非常显著k＜o．01X＊D组＊R维持在较高水平。复苏开始到ROSC时间及心脏停博时间／D组和AD＋ES组比较组间无显著性差异泽＞0．05八 AD组人D＋ES组心肌线粒体 NS”－K”ATP酶、Ca‘”Aw酶活性各时点均低于％am组（P＜o．On，＊D＋Es组＊P酶活性高于＊D组u＜o．05人心肌组织各时点6OD活性两复苏组均低于Sham组（P＜0．of），AD＋Es组挪D活性高于 AD组（P＜0．05）；MDA含量两复苏组则随时间延长进行性增加，均高于Sham组沙＜O．01），相应时点＊D＋Es组＊＊A含量低于＊D组（P＜O．01）。 心肌超微结构变化：Sham组各时点心肌超微结构基本完好。两复苏组均出现超微结构损害。AD＋Es组损害程度比 AD组明显减轻。 讨 论 复苏后心肌功能障碍可能是CPR成功后早期导致死亡的主 ·2· 6要原因之一。目前认为复苏后心肌分别存在机械功能障碍和电功能障碍，这两种功能障碍的严重性随①未处理停博的时间的延长，②缩血管药物特别是肾上腺素的应用，③电除颤能量和次数的增加而加重。 本研究选用窒息致心脏骤停大鼠心肺复苏模型，采取主动脉内给药的方法进行复苏，不需电除颤或心脏按压即可使自主循环得到恢复，避免了这两种措施对心肌损伤严重性的影响，因而利于进行停搏后药物干预方面的评价。 肾上腺素作为复苏的首选药物，其在CPR过程中增加冠脉和脑的灌注压促进ROSC的作用已得到广泛的临床验证。在CPR中，肾上腺素促进ROSC的关键机制是兴奋周围血管的a受体，而其对p受体的兴奋，可加重氧的供需失衡。肾上腺素对民受体的兴奋可能是介导心肌氧耗增加的主要途径。本研究在实验性心肺复苏时应用 AD同时加人选择性民受体阻滞剂 ES后发现其并没有影响ROSC，复跳时间、MAP与单用AD组无显著性差异。而应用 ES组复苏后心率水平比 AD组低，提示加 ES后并没有降低心脏的有效收缩，反而可能通过降低心率，减少能量消耗，改善心肌舒张期驰张、充盈和顺应性，从而改善了这种由于变时性和变力性效应所引起的心肌缺血和能量匾乏状态。 复苏后心肌ATP酶活性的降低可能是复苏后心肌损伤的主要原因。ATP酶活性降低时，不能正常利用(水解人TP而有效发挥作用。复苏后心肌功能障碍可能更大程度上是由于损害了能量的利用。ATP酶功能改变，可以使离子转运紊乱，导致细胞内Ca从低稳态水平失衡，形成线粒体内 Ca卜超载，使其结构与功能完整性丧失，而线粒体是调控细胞能量代谢的重要细胞器，其结构与功能完整性的丧失是细胞不可逆损伤的早期重要标志。本实验发现复苏后两组动物心肌线粒体ATP酶活性均降低，但加人ES组ATP酶活性高于单用AD复苏组。电镜观察结果显示复苏后心 ·3·肌超?