论文部分内容阅读
目的:探究2型糖尿病患者发生轻度认知功能障碍（Mild cognitive impairment,MCI）的危险因素及临床风险指标,评估维生素D缺乏与糖尿病患者发生MCI的相关性。使用骨化三醇对2型糖尿病伴MCI的患者进行干预,明确其干预的效果。方法:1.入组2型糖尿病伴主诉近期记忆减退患者173例。进行临床问卷调查和Mo CA评分及各项临床指标检测,分为认知正常组（normal cognition,NC组）（n=79例）（Mo CA>=26分）和轻度认知功能障碍组（mild cognitive impairment,MCI组）（n=94例）（Mo CA<25分）。测定他们的体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、血糖、糖化血红蛋白、血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）、肾功能（肌酐、尿酸、尿素氮）空腹C肽、Aβ1-40、Aβ1-42、IGF-1、25（OH）D、PTH水平和颈总动脉RI、Mo CA评分、头颅MRI等多种临床参数,比较两组各项临床参数的差异2.将NC组与MCI组中各选择性别、年龄、糖尿病病程相匹配的糖尿病患者各40例,行头颅MRI检查,根据T2（flair）影像评估患者的Fazekas评分。3.筛选入组MCI伴2型糖尿病患者中25（OH）D水平低于30ng/ml的患者85例。将其分为治疗组（N=43例,常规降糖治疗+骨化三醇0.25ug bid po）和对照组（N=42例,常规降糖治疗）对入组的2型糖尿病MCI患者进行干预。分析干预前后入组患者的空腹C肽、Aβ1-40、Aβ1-42、IGF-1水平、血糖、血脂、颈总动脉RI改变。结果:1.基线研究显示:NC组与MCI组的性别、年龄、吸烟史、酗酒史、睡眠情况、BMI无显著差异（P>0.05）;对照组的学历更高,收缩压更低,病程更短,腰臀比更低,每日日晒超过半小时的患者比例更高（P<0.05）。对照组的C肽、甘油三酯、25（OH）D、IGF-1、Aβ1-42/Aβ1-40显著高于MCI组（P<0.05）,Hb A1c、总胆固醇、高密度胆固醇、PTH、Aβ1-40和血清钙显著低于MCI组（P<0.05）。对照组的双侧RI、IMT均较MCI组更低,发生颈动脉斑块的比例更低（P<0.05）。糖尿病患者的MoCA评分与学历、C肽、TG、25（OH）D、IGF-1、Aβ1-40正相关,与糖尿病病程、高血压病史、失眠、SBP、FPG、Hb A1c、TC、HDL-C、PTH、Ca、P、Aβ1-42/Aβ1-40、RI（右）、RI（左）、IMT（右）、IMT（左）、颈动脉斑块呈负相关。校正性别、年龄、学历、糖尿病病程后,25（OH）D、IGF-1、Aβ1-40、Ca、C肽、收缩压与Mo CA独立相关（R2=0.448）。94例糖尿病伴MCI患者在校正了性别、年龄、学历、糖尿病病程后进行多元回归分析,显示IGF-1及失眠与Mo CA独立相关（R2=0.240）。2.6个月的治疗随访期间,治疗组中1人发生骨折出组,1人失访,41例患者完成治疗和随访;对照组2人失访,40例患者完成随访。在Mo CA评分上,治疗组较基线时显著升高,其中,抽象和延迟回忆升高显著（P<0.05）。治疗组的Mo CA总评分、空间与执行能力、命名、注意、语言、延迟回忆与定向评分较对照组显著升高。而对照组在随访6个月后自身对照显示注意与定向能力有降低。干预后自身对照显示:治疗组的SBP、DBP、TC、LDL-C、Hb A1c、PTH显著降低,C肽、BUN、钙、25（OH）D、IGF-1、Aβ1-40显著升高。随访6个月后,与对照比较,治疗组的BMI、PTH更低,UA、钙、IGF-1,25（OH）D、Aβ1-40更高。颈动脉超声结果提示:治疗组的双侧RI、双侧IMT较基线状态明显降低。但两组在随访后结果显示,治疗组仅有左侧IMT较对照组显著降低。结论:1.2型糖尿病患者中发生MCI的患者其25（OH）D、IGF-1、Aβ1-40显著降低,颈动脉超声提示双侧RI及IMT显著升高。MRI影像学显示MCI患者的Fazekas评分显著升高,更易发生脑白质病变。2.2型糖尿病患者的认知功能与其25（OH）D、Aβ1-40、C肽、IGF-1、SBP、双侧IMT水平独立相关。3.使用骨化三醇治疗可显著改善维生素D不足的2型糖尿病伴MCI患者的认知功能。4.使用骨化三醇治疗后患者的PTH、BMI、IMT降低,IGF-1,25（OH）D、Aβ1-40升高,患者认知功能的改善可能与这些临床参数的变化有关。