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目的使用响应曲面模型,以七氟醚和舒芬太尼为代表药研究临床常用浓度的吸入性麻醉药-阿片类药物对伤害性刺激-喉镜置入反应的药效学相互作用性质,并确定各自的量-效关系。方法：本研究为前瞻性、随机开放式临床研究。研究采用平行分组的设计,全身麻醉下行择期手术的患者62例,ASAⅠ-Ⅱ级,随机分为7组,每组患者吸入七氟醚的浓度分别为0.5%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%,每名患者随机选定七氟醚浓度,并在试验过程中保持七氟醚呼末浓度恒定。靶控输注舒芬太尼的起始效应室浓度0.05ng/ml,达到预定靶浓度6分钟后,开始吸入七氟醚,当患者达到OAA/S0分时,置入喉镜,观察患者是否出现体动反应。观察不同浓度组合时患者对置入喉镜刺激的反应。用响应曲面模型进行七氟醚和舒芬太尼药效学相互作用的分析,计算两药合用后对置入喉镜刺激发生体动反应的概率。其中0代表有体动反应,1代表无体动反应。用NONMEM软件计算模型中的参数,模型通过作图、参数的生理/临床实际的合理性等方面进行评价。结果与结论根据原始的概率-浓度3D曲线结果,本研究应用NONMEM程序分别以Minto、Kleef & Dahan模型、Greco模型及logistic回归模型为基础进行七氟烷与舒芬太尼联合应用的药效学模型的拟合。结果表明,logit model的OFV值明显小于Greco model,因此选择logit model作为七氟烷与舒芬太尼联合应用的药物-药物相互作用的基础模型。以(?)为最终的药效学基础模型。研究七氟烷与舒芬太尼联合应用的药效学特征时,在基础模型上以不同方式逐步加入性别(GNDR)、年龄(AGE)、身高(HT)、体重(WT),结果显示协变量性别(GNDR)、体重(WT)对改善模型有显著影响,最终模型加入了性别、体重以优化基础模型。NONMEM软件计算得到置入喉镜刺激的参数C50sevo、C50sufen分别为1.61%、4.24ng/ml、β39.18。其中β3的大小反映了药物间相互作用强度的大小。β3>0说明药物相互作用方式为协同作用；β3=0说明药物相互作用方式为相加作用；β3<0说明药物相互作用方式为拮抗作用。本研究中β3 9.18,表明七氟烷与舒芬太尼相互作用方式为较强的协同作用,以群体预测值/个体预测值为横坐标,观测值为纵坐标作图,可以确定曲线拟和的优劣。诊断图显示,上述的群体模型拟合精密程度较高。模型所拟合出的反应曲面与实际观测值有较好的拟合。即复合使用舒芬太尼能够降低麻醉诱导过程中七氟醚的用量。模型所拟合出的三维曲面表明七氟醚、舒芬太尼二者的相互作用是强烈协同,曲面的顶部呈向外(凸向读者)的弓形。