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该研究应用病理形态学、细胞生物学及分子生物学方法和免疫组织化学技术,动态观察不同周龄自发性高血压大鼠心肌、血管平滑肌细胞增生及凋亡变化情况,同时检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达以及其蛋自产物形成情况.并观察血管紧张素IIATI受体桔抗剂Losartan和血管紧张素转换酶抑制剂Enalapril对SHR心肌和血管平滑肌上述指标的影响,从增生与凋亡角度对高血压心血管重构机制以及Losartan、Enalapril的靶器官保护机制进行探讨,为临床高血压病的防治提供理论和实验依据.全文分两部分,主要内容及结果如下:第一部分心肌细胞增殖与凋亡在高血压心脏肥大过程中的作用:洛沙但、依那普利降压治疗对SHR心肌细胞增殖与凋亡的影响目的:探讨心肌细胞增殖与凋亡在高血压心脏肥大过程中的作用;动态观察血管紧张素AT<,1>-R阻滞剂洛沙坦和 血管紧张素转换酶抑制剂依那普利降压治疗对SHR心肌细胞增殖与凋亡的影响.方法70只12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)分为洛沙但治疗组(SHR- L)、依那普利治疗组(SHR-E)和对照组(SHR- C),两治疗组从12周龄开始分别给予洛沙坦(30mg.kg<-1>d<-1>)和依那 普利(30mg.kg<-1>d<-1>)口服降压治疗4~12周:对照组正常饮食,此外,14只雄性正常血压大鼠(WKY)也被用作对照.测定各组收缩压、心脏肥厚指数,用未端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP未端标记法(TUNEL)和透射电镜技术检测心肌细胞凋亡,用RT- PCR检测凋亡相关基因Bax、Bcl- 2表达;同时用免疫组化技术检狈、心肌细胞凋亡相关蛋白Bax 、Bcl- 2和细胞增殖核抗原(proliferatingceIlnuclearantigen,PCNA )的表达.结论(1)SHR 心脏肥大过程中心肌细胞存在凋亡与增殖失衡,凋亡而非增殖可能是心脏肥大形成的主要原因和机制之一,一定水平的凋亡是维持正常心脏结构和功能所必需的.(2)SHR心 脏脏大过程中心肌细胞凋亡呈动态变化,存在一个凋亡时间窗.(3)凋亡促进基因Bax及其蛋白和抑制基因Bcl-2及其蛋白共同参与心肌细胞凋亡的调控.(4)洛沙坦、依那普利降压治疗均使SHR心脏肥明厚显逆转,对心肌细胞凋亡起抑制或促进的双向性作用,即当SHR心肌细胞凋亡过多时,表现出凋亡抑制效应;当凋亡不足时,表现出促进作用,使心肌细胞凋亡与增殖维持一定的平衡.(5)洛沙坦、依那普利降压治疗对心肌细胞调亡的调节主要是通过影响凋亡促进基因Bax及其蛋白的表达获得;当心肌细胞凋亡不足以维持一定的凋亡与增殖平衡时,Bcl-2蛋白表达下调也是他们发挥凋亡调节效应所必需的机制之一.第二部分洛沙坦、依那普利降压治疗对SHR血管平滑肌细胞凋亡的影响阴滞剂洛沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂依寻普利降压治疗对SHR,平滑肌细胞凋亡的影响.方法70只12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)分 为洛沙但治疗组(SHR- L),依那普利治疗组(SHR-E)和对照组(SHR-C), 两治疗组从12周龄开始分别给予洛沙但30mg.kg<-1>.d<-1>和依那普利(30mg.kg<-1>.d<-1>)口服降压治疗4~12周:对照组正常饮食,此外,14只雄性正常血压大鼠(WKY)也被用作对照.测定各组血压,用末端脱氧核昔酸转移酶介导的dUTP未端标记法(TUNEL)和透射电镜技术检测SHR血管平滑肌细胞凋仁,并分别用RT- PCR和免疫组化方法检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2及其蛋白的表达.结论(1)细胞凋亡参与高血压血管重构,凋亡不足可能是血管肥厚的主要原因之一.(2)洛沙但.依那普利长期降压治疗,可促进血管平滑肌细胞凋亡.(3)依那普利对血管平滑肌细胞凋亡的调节机制可能是促进Bax蛋白表达,抑制Bcl-2蛋白表达;而洛沙但则主要通过抑制Bcl-2蛋白的表达实现.