论文部分内容阅读
研究目的1、了解我院血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阴性的特发性膜性肾病(IMN)患者血清抗1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)抗体、抗锰超氧化物歧化酶(SOD2)抗体、抗a烯醇化酶(a ENO)抗体滴度水平,探索以上抗体血清滴度对特发性膜性肾病诊断及临床预后预测的价值；2、了解我院特发性膜性肾病患者肾组织PLA2R抗原表达情况,评估其对特发性膜性肾病与其他肾小球疾病在鉴别诊断时的价值。研究方法血清研究方面,本研究对2013年10月至2015年5月于北京协和医院肾内科行肾活检诊断为IMN、继发性膜性肾病(SMN)及非膜性肾病的其他肾小球疾病的部分患者血清采用ELISA法,进行血清抗PLA2R抗体、抗THSD7A抗体、抗SOD2抗体、抗a ENO抗体滴度水平检测,回顾性分析患者的临床资料及疾病活动情况,探索以上抗体血清滴度对IMN诊断及临床预后预测的价值。肾组织研究方面,本研究对2013年10月至2015年5月于北京协和医院肾内科肾活检诊断为IMN.SMN及非膜性肾病的其他肾小球疾病的部分患者肾组织冰冻切片采用免疫荧光法检测PLA2R抗原在肾组织中表达情况,比较其与血清抗PLA2R抗体阳性率的差异,计算肾组织PLA2R抗原在不同疾病患者中的阳性率及在IMN与其他疾病鉴别诊断时的灵敏度、特异度及符合率。研究结果：血清抗THSD7A抗体测定部分共入组128名IMN患者(其中抗PLA2R抗体阴性97例,阳性31例),17名SMN患者,28名非膜性肾病肾小球疾病患者及40名健康对照。共筛选出4例抗THSD7A抗体阳性患者,4名患者均为IMN。在IMN与非MN肾小球疾病鉴别诊断过程中,该指标特异性高,但在IMN患者中阳性率低。值得关注的是,既往研究结果报道抗THSD7A抗体仅发现于抗PLA2R抗体阴性的IMN患者中,本研究首次报道1例抗PLA2R抗体阳性的IMN患者血清中同时存在抗THSD7A抗体。血清抗SOD2抗体、抗a ENO抗体测定共入组89名IMN患者(其中抗PLA2R抗体阴性68例,阳性21例)、10名SMN患者、28名非膜性肾病肾小球疾病患者及34名健康对照。结果显示以上两种抗体在各组病人中均有表达,虽然与非MN其他肾小球疾病比较,在IMN患者中两种抗体存在阳性率较高的趋势,对于IMN与非MN其他肾小球疾病诊断意义有限。在抗PLA2R抗体阴性的IMN患者中,对比抗THSD7A抗体、抗SOD2抗体、抗a ENO抗体任一抗体阳性的IMN患者与三种抗体均阴性的患者起病情况与随访情况,发现抗体均阴性的患者起病时血浆白蛋白水平及eGFR水平更高,血肌酐水平更低,达到部分缓解的时间更短且均具备统计学意义(P<0.05)。提示血清抗THSD7A抗体、抗SOD2抗体、抗a ENO抗体对IMN患者预后有一定提示意义。肾组织PLA2R抗原染色研究总共入组75名患者,进行肾组织PLA2R抗原染色。48例IMN患者中,血清抗PLA2R抗体阳性率52.1%,肾组织PLA2R抗原阳性率81.3%。以肾组织PLA2R抗原染色阳性为标准,IMN与SMN、IMN与其他非膜性肾病肾小球疾病鉴别诊断时,特异度均超过90%,符合率均超过80%。结论：抗THSD7A抗体为诊断IMN的特异性指标。抗SOD2抗体、抗α ENO抗体阳性对IMN诊断意义有限,但在抗PLA2R抗体阴性的IMN患者中,以上三种抗体均阴性提示更轻的起病情况及更短的诱导部分缓解时间。肾组织PLA2R抗原染色灵敏度高于血清抗PLA2R抗体检测。肾组织抗原PLA2R阳性对于IMN诊断,灵敏度与特异度均佳。对于血清阴性的IMN患者可以考虑进行肾组织PLA2R抗原检测以增加疾病诊断率。