邻苯二甲酸酐法合成二肽及葡萄糖肽的研究

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糖肽由碳水化合物共价连接肽形成,糖肽基本保留了糖蛋白核心的碳水化合物-肽连接区域,但不如糖蛋白分子量大、结构复杂,是研究糖蛋白的重要模型。某些糖肽如宁南霉素、嘧肽霉素具有广谱抗病毒、抗植物病原真菌及杀线虫活性。本课题采用邻苯二甲酸酐法合成了一系列葡萄糖肽类化合物,并进行了初步的杀菌活性实验,期望开发出对环境友好的新型高效杀菌剂。本文采用邻苯二甲酸酐作为氨基保护剂合成了6种邻苯二甲酰氨基酸。重点研究了邻苯二甲酰甘氨酸的合成条件,其最佳反应条件为反应温度140℃,反应时间30 min,n(甘氨酸):n(邻苯二甲酸酐)=1:1.2,收率95.6%。同时测定了邻苯二甲酰甘氨酸一水合物的晶体结构,其晶体属于单斜晶系,P 21/n空间群,a=7.6380(15)nm,b=13.803(3)nm,c=10.009(2)nm,β=106.67(3)°,Z=4,Dc=1.466 g·cm-3,μ=0.120 mm-1,F(000)=464。最终偏离因子R=0.0606,wR=0.1647。晶体结构分析表明分子间氢键连接整个分子形成沿[010]方向的锯齿状长链,再通过π-π堆积作用形成稳定的三维立体结构。其余的5种邻苯二甲酰氨基酸也采用了红外光谱和质谱进行了结构鉴定。采用氯甲酸异丁酯作为羧基活化剂合成了邻苯二甲酰甘氨酰甘氨酸等7种氨基被保护了的二肽。然后采用水合肼在弱碱溶液中室温搅拌脱除氨基保护基,得到甘氨酰甘氨酸等3种二肽。产物结构经过红外光谱的初步鉴定。将2-氨基葡萄糖盐酸盐与邻苯二甲酰肽类化合物在DMF溶液中,DCC的作用下直接缩合合成了7种氨基被保护的葡萄糖肽类化合物。产物经过柱层析分离、提纯,并进行了熔点、红外光谱及质谱的测定。同时对葡萄糖肽类化合物进行了室内杀菌活性初测,发现葡萄糖肽类化合物对供试植物病原菌即蔬菜灰霉病菌(Botrytis cinera)、小麦纹枯病菌(Rhizoctoniacerealis)、小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)和水稻恶苗病菌(Fussrium moniliforme)均有一定的杀菌活性。其中Ⅳb的杀菌活性较高。
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