论文部分内容阅读
壳聚糖是一种优良的天然高分子材料，是自然界中唯一天然碱性氨基多糖，具有良好的生物相容性、生物降解性、降解产物无毒性及多种药理活性如抑菌、抗肿瘤等，这些优良性质使其在药学领域有广泛的应用。壳聚糖纳米粒作为一种新型药物载体，具有可控制药物释放、增加药物局部滞留、提高药物的生物利用度等特点。本论文研究内容主要包括以下三个方面:
1、采用反相细乳液法制备壳聚糖纳米粒。以液体石蜡与正己烷的混合溶液为油相、Span-80为乳化剂、壳聚糖溶液为水相、戊二醛为交联剂，通过反相细乳液交联结合真空脱水处理，制备具有裂隙结构的壳聚糖纳米粒。实验考察了乳化时剪切速率、油水相体积比、乳化剂用量以及交联剂用量等对纳米粒粒径的影响，获得适宜的制备工艺条件:油水相体积均为30mL，乳化剂用量为1.0g，交联剂用量为5mL，剪切乳化速率为10000r/min。纳米粒的性能通过粒径分布仪(DLS)、扫描电镜(SEM)、红外光谱(FT-IR)、热分析(TG、DSC)等进行表征。结果表明:所得壳聚糖纳米粒粒径在200±100nm左右、分散性良好、表面疏松多孔、存在明显的裂隙，壳聚糖形成纳米粒后热稳定性有所降低。以5-氟尿嘧啶(5-Fu)与罗红霉素(ROX)为模型药物，获得载药纳米粒。体外释放结果表明，载药纳米粒具有良好的缓释效果。该纳米粒在药物的缓、控释制剂领域将具有良好的应用前景。
2、以纳米二氧化硅为致孔剂，通过反相细乳液法制备壳聚糖多孔微粒，分别以5-氟尿嘧啶(5-Fu)与罗红霉素(ROX)为模型药物，获得载药多孔微粒。X-射线衍射分析(XRD)和红外光谱(FT-IR)结果表明，药物被成功负载于多孔微粒中;体外释放结果表明，载药多孔微粒具有一定的缓释性能。
3、采用外延生长法，通过在ZnSe量子点(QDs)表面生长ZnS壳层，制备出ZnSe/ZnS核/壳型量子点。结果表明:ZnSe/ZnSQDs形成了核/壳结构，且形成核/壳结构后提高了ZnSeQDs荧光性能;ZnSe/ZnSQDs粒径约为4～7nm。所得ZnSe/ZnSQDs水溶性好、稳定性高。进一步以表面羧基化修饰的ZnSe/ZnSQDs为交联剂制备壳聚糖荧光纳米粒，结果表明:壳聚糖和量子点浓度及体积比、反应温度、体系pH值等对荧光纳米粒粒径影响较大。荧光纳米粒的性能通过TEM、SEM、XRD、FT-IR、TG、PL等进行表征。以载药量和包封率为考察指标，通过正交试验优化得到负载5一氟尿嘧啶(5-Fu)荧光纳米粒的最佳制备工艺条件为:壳聚糖浓度为1mg/mL、体积为20mL;5-Fu浓度为3mg/mL;量子点浓度为8mg/mL、体积为4mL;体系的pH值为5.5，所得载药荧光纳米粒的载药量和包封率分别为45.32％和37.93％体外释放结果表明，载药荧光纳米粒(5-Fu-CS-QDs)具有良好的缓释性能，符合Ritger-Peppas模型。