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目的研究预先鞘内注射丙戊茶碱对大鼠佐剂性关节炎热痛觉过敏的影响及其作用是否与抑制脊髓星形胶质细胞活化相关。方法实验采用大鼠右后爪踝关节外侧皮下注射CFA50μl致炎模型。1)SD大鼠48只,随机分为6组(n=8),生理盐水(normal saline, NS)组:鞘内注射(intrathecal injection, i.t.)NS(10μl )加皮下注射NS (50μl );模型组:NS i.t.加皮下注射CFA;单用丙戊茶碱组:10μg/10μl丙戊茶碱i.t.加皮下注射NS;丙戊茶碱治疗组,分别为P2.5、P5、P10组:2.5μg/10μl、5μg/10μl及10μg/10μl丙戊茶碱i.t.加皮下注射CFA。热辐射法测定各组大鼠热缩足反射潜伏期。2)SD大鼠30只,随机分为6组(n=5),随机取3组鞘内预先注射生理盐水10μl,30分钟后注射CFA50μl,并分别于注射CFA5h、3d、7d处死;余大鼠预先注射丙戊茶碱(10μg/10μl, i.t.),每天一次,30分钟后注射CFA50μl制成炎症模型,分别于注射CFA后5h、3d、7d处死;灌注,取材,免疫组化分析在炎症的不同阶段,大鼠炎症侧L4～L5脊髓背角星形胶质细胞活化标志物GFAP表达。结果1):模型组大鼠注射侧第二天热缩足反射潜伏期与生理盐水组比较明显缩短(P<0.01),鞘内注射丙戊茶碱(5和10μg/10μl组)5 h后大鼠热缩足反射潜伏期明显延长(P<0.01),有效作用时间为d 1～d 7;2.5μg/10μl组药物有效作用时间为d 1～d 2;注射对侧肢体大鼠行为学在实验观察期间没有明显变化;2)模型组大鼠注射侧脊髓背角星形胶质细胞活化明显,积分光密度值增加(P<0.01)。注射鞘内注射丙戊茶碱(10μg/10μl组)5 h后免疫组织化学染色可看到GFAP染色变浅,星形胶质细胞分支缩短,积分光密度值下降(P<0.01)。结论预先鞘内注射丙戊茶碱可提高大鼠热反射缩足潜伏期,可能通过抑制脊髓部位星形胶质细胞活化发挥抗伤害性作用。目的研究鞘内注射丙戊茶碱对致炎大鼠热痛觉过敏的影响,探讨星形胶质细胞在炎症痛中的作用。方法1)SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只,热测痛法测定各组大鼠热缩足反射潜伏期。2)30只炎症大鼠,随机分为6组,每组5只,分别于注射完全弗氏佐剂后1d、3d、7d灌注,取材(C组,C1, C3, C7);大鼠注射完全弗氏佐剂1d、3d、7d后分别鞘内注射丙戊茶碱5h后灌注,取材(P组,P1, P3, P7);另取第一部分Ⅰ组大鼠5只作为对照组(con)实验结束后灌注,取材。免疫组织化学染色,分析大鼠炎症侧L4～L5脊髓背角的星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化。结果1):Ⅱ、Ⅳ组大鼠第二天出现明显的炎症,热缩足反射潜伏期较Ⅰ、Ⅲ组明显缩短(P<0.001),鞘内注射丙戊茶碱5h可观察到大鼠的热缩足反射潜伏期明显延长(P<0.001),2):C组大鼠的脊髓背角星形胶质细胞活化明显,积分光密度值增加(P<0.01)。P组鞘内注射丙戊茶碱5h,免疫组织化学染色可看到GFAP染色变浅,星形胶质细胞分支缩短,积分光密度值下降(P<0.01)。结论鞘内注射丙戊茶碱可削弱炎症大鼠的热缩足反射潜伏期,脊髓星形胶质细胞可能参与炎症痛的维持,丙戊茶碱可能通过抑制其活化而发挥抗伤害作用。