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第一部分磁共振波谱在测定肝脏甘油三酯含量中的应用价值及影响因素分析目的评价利用磁共振波谱测定肝脏甘油三酯含量的应用价值,初步探讨其准确性是否受HBV感染等因素的影响。方法收集杭州师范大学附属医院非酒精性脂肪性肝病、慢乙肝以及非酒精性脂肪肝合并乙肝的肝活检患者共94例,行1H-MRS检查测定肝脏甘油三酯含量,以肝组织病理学作为参考标准,将1H-MRS测得的肝脏甘油三酯百分比与肝脏超声弹性成像（FibroScan）受控衰减参数（CAP）、肝组织病理脂肪变百分比进行比较,分析它们之间的相关性,评估1H-MRS的敏感性和特异性,并观察HBV感染、BMI等因素对测量结果的影响,建立非酒精性脂肪性肝病无创量化的诊断方法。结果在94例患者中,男性68名,女性26名,平均年龄43.97±12.86岁,其中CHB 组患者 33 例（35.1%）,NAFLD 组为 35 例（37.2%）,CHB+NAFLD 组患者 26 例（27.7%）,CHB 组的 MRS-PDFF 为 3.44± 1.61%,显著低于 NAFLD 组（17.64±10.02%,P＜0.001）和 CHB+NAFLD 组（9.77±6.47%,p＜0.001）,且与肝活检证实的脂肪变性程度有显著相关性（P＜0.001）。CAP值亦随着肝脂肪变分级增加而增大,各级肝脂肪变患者CAP值差异具有统计学意义（p＜0.05）。ROC分析曲线显示,1H-MRS检测不同程度的脂肪变性S1（≥5%）、S2（≥34%）、S3（≥67%）时曲线下面积分别为0.938,0.925,0.960,对应的最佳诊断阈值分别为5.12%,11.16%和20.45%。相关分析表明,测得的MRS-PDFF与患者BMI呈正相关（1=0.402,p=0.001）,HBsAg阳性和阴性组之间无统计学差异（r=-0.266和p=0.065）,与血清HBeAg状态或HBV-DNA载量无相关性（r=-0.091,-0.179和p=0.509,0.208）。结论1H-MRS在非酒精性脂肪性肝病肝脏脂肪变的诊断中具有高灵敏度和特异性,且HBV感染不影响1H-MRS测量肝脏甘油三酯含量值的准确性。第二部分血清学无创诊断指标及Fibroscan在非酒精性脂肪性肝炎及肝纤维化中的应用价值目的1、研究血清IL-6、CRP、RBP4、FFA、Ferr水平诊断非酒精性脂肪性肝炎的价值;2、评估不同的肝纤维化无创量化诊断系统以及Fibroscan在诊断非酒精性脂肪性肝病所致肝纤维化中的应用价值。方法1、选择2015年1月至2016年12月杭州师范大学肝活检确诊的非酒精性脂肪性肝病患者,测定血清TBil、ALT、AST、GGT、FBG、INS、TC、TG、HDL、LDL、水平,以及血压、身高、体重、腰围（WC）、臀围（HC）,并计算腰臀比（WHR）和体重指数（BMI）,应用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,同时检测血清IL-6、CRP、RBP4、FFA、Ferr水平,根据肝组织病理结果,比较上述指标在不同严重程度脂肪肝患者血清水平的变化情况,验证其预测NASH的价值。2、收集相关血清学数据,进行NFS、FIB-4指数、AST/血小板指数（APRI）、AST/ALT 比值（AAR）、BMI-AAR-糖尿病（BARD）得分的比较,结合与超声弹性成像测得肝脏硬度（E值）结果,比较与活检结果肝纤维化程度的相关性,以AUROC（受试者操作特征曲线下面积）来评价无创量化诊断肝纤维化的准确性。结果在68例非酒精性脂肪性肝病患者中,男性52名,女性16名,平均年龄42.85±12.01 岁,BMI 28.17±4.42kg/m2,64.7%经病理学检查证实为NASH,患者血清 RBP4 水平（45.08±11.32ng/ml）和 Ferr（384.40±183.05 ng/ml）水平明显高于 NAFL 患者（39.70±9.73ng/ml）、（258.99±210.58 ng/ml）,且差异有统计学意义（p＜0.05）,NASH 组患者血清 CRP 水平（4.74±4.07mg/L）高于 NAFL 组（3.90±3.64mg/L）,但差异无显著性（P＞0.05）,而两组之间血清FFA、IL-6水平无明显差异。NAFLD患者血清RBP4水平与肝脏的脂肪变程度呈正相关（r=0.836,P＜0.001）,而与炎症和纤维化无关,血清Ferr水平与肝脂肪变（r=0.817,P=0.007）、炎症（r=0.781,P＜0.001）均具有显著的相关性,与纤维化无关。在受试患者中,24名（17.65%）为进展性肝纤维化。其中NFS、FIB-4指数、APRI、AAR、BARD 积分、E 值的 AUROC 分别为:0.729、0.834、0.743、0.798和0.715、0.761（P均＜0.05）,相应的cut-off值与现有研究所推荐的结果相接近,使用这些cut-off值检测排除进展性肝纤维化,可减少60%～80%的肝脏活检患者例数,其假阳性率小至2.94%～11.76%。结论血清铁蛋白水平能反映NAFLD患者肝脏脂肪变和炎症程度,RBP4水平能反应NAFLD患者肝脏脂肪变程度,因而均具有一定的诊断意义。肝纤维化无创量化诊断系统虽不及肝活检精确,但能够可靠排除进展性肝纤维化,尤以FIB-4指数最为明显。