目的：二甲双胍是临床上最常见的口服降糖药。近年来，研究发现该药除了有降糖作用外，还能抑制多种肿瘤细胞的增殖。二甲双胍抑制肿瘤细胞生长的作用机制复杂多样，且因细胞种类而异。然而迄今为止，尚未有文献报道二甲双胍对口腔鳞癌细胞生长的影响。本研究旨在通过一系列体内和体外实验，探讨二甲双胍对口腔鳞癌细胞的作用及其相关机理。　　方法：通过细胞计数的方法检测二甲双胍处理对口腔鳞癌细胞数量的影响；通过细胞集落形成实验检测二甲双胍对口腔鳞癌细胞体外生长的抑制作用；通过流式细胞分析观察二甲双胍对口腔鳞癌细胞周期及凋亡的影响；通过蛋白免疫印迹的方法检测有关信号通路上相关信号蛋白表达的变化；通过构建口腔鳞癌裸鼠皮下移植瘤模型，并给荷瘤小鼠口服二甲双胍，观察其对口腔鳞癌细胞的体内生长抑制作用。免疫组织化学染色及TUNEL染色分别被用于检测荷瘤小鼠所荷肿瘤组织石蜡切片中cyclin D1的表达及细胞凋亡情况。通过流式细胞观察二甲双胍联合化疗药物紫杉醇对口腔鳞癌细胞凋亡的作用。　　结果：二甲双胍处理能够明显减少口腔鳞癌细胞CAL27、WSU-HN6和SCC25的细胞数及细胞集落的形成，且这一效应随二甲双胍剂量的增大和处理时间的延长表现更加明显。流式细胞分析结果显示，二甲双胍处理能显著引起口腔鳞癌细胞周期发生G0/G1期阻滞。蛋白免疫印迹实验表明，该现象的发生伴随AMPK信号通路的激活及mTOR和S6激酶磷酸化的减少。二甲双胍还引起相关周期蛋白如cyclin D1、CDK4、CDK6等表达下调和Rb蛋白磷酸化的下降，但不影响细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21和p27的表达。此外，二甲双胍可以明显诱导口腔鳞癌细胞发生凋亡，其机制可能与二甲双胍诱导口腔鳞癌细胞中促凋亡蛋白Bax的表达和抑制抗凋亡蛋白Bcl-xL和Bcl-2的表达有关。裸鼠口腔鳞癌移植瘤模型试验结果表明，二甲双胍同样能通过减少周期蛋白cyclin D1的表达和诱导口腔鳞癌细胞凋亡来抑制口腔鳞癌细胞的体内生长。最后，二甲双胍联合紫杉醇对口腔鳞癌细胞凋亡影响的研究表明，二甲双胍联合紫杉醇在某些口腔鳞癌细胞中具有明显的协同促凋亡效应，而在某些口腔鳞癌细胞株中协同作用不明显。　　结论：我们的研究结果提示，二甲双胍可有效抑制口腔鳞癌细胞的生长，可作为口腔鳞癌治疗的一种新的候选药物。