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目的:近年来,环境内分泌干扰物对人类和野生动物生殖发育的有害影响已成为国际性热点问题,尤其受到欧美及日本等工业发达国家的高度重视。邻苯二甲酸酯类化合物（PAEs）是世界卫生组织（WHO）于1995年公布的、必须加强控制的、一类扰乱内分泌的化学物质,并且已造成全球性的环境污染。其中邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（di-（2-ethylhexyl）Phthalate,DEHP）和邻苯二甲酸二丁酯（dibutyl phthalate,DBP）的应用最广泛、污染最严重,已被美国国家环保局（EPA）列为优先控制污染物。为评价PAEs类的拟雌激素活性及其对雌性小鼠性腺功能的影响,探讨其对人类生殖健康的潜在危害,本课题选用DBP和DEHP为研究对象,通过体外实验和体内实验,研究了二者的拟雌激素活性及对小鼠卵巢功能的影响。本研究弥补了当前DBP和DEHP对雌性性腺卵巢毒性方面研究资料的不足,并为全面评价PAEs类化合物的毒理学作用提供了科学依据。 方法:（1）体外实验:采用对雌激素敏感的人乳腺癌细胞系MCF-7细胞,在RPMI1640培养基中采用开放式单层贴壁培养,开始实验前将细胞用磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤后改为在无酚红RPMI1640培养基中培养5d,实验设无水乙醇（0.1%）溶剂对照组、雌二醇（E2）(10-9mol/L)雌激素阳性对照组、DBP各剂量(10-10～10-3mol/L)组和DEHP各剂量(10-8～10-3mol/L)组,采用MCF-7细胞增殖试验、细胞生长曲线、细胞核有丝分裂指数、细胞贴壁率和细胞克隆形成试验,通过对MCF-7细胞的生长和增殖情况及细胞活力进行观察和分析,评价其拟雌激素效应;（2）体内实验:采用雌性性成熟昆明种小鼠,按体重随机分为高剂量、中剂量及低剂量三个实验组和一个溶剂对照组,每组16只。受试物DBP和DEHP分别溶解于二甲基亚砜（DMSO）中,采用腹腔注射染毒,DBP染毒剂量分别为400、40、4mg/kg体重,DEHP染毒剂量分别为1250、