芪白平肺胶囊对“肺气虚失治节”COPD肺血管收缩调节作用的临床与实验研究

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【目的】本研究以肺主气,主治节理论为指导,探讨肺气虚和肺失治节与肺血管收缩之间的相互关联,并以临床观察和实验研究相结合的方法,明确肺气虚失治节与肺血管收缩的作用机制,初步研究中医药在防治COPD肺血管收缩中的临床疗效和作用靶点,从而为中医药防治COPD及其进一步加重引起的肺血管收缩、重构导致的肺动脉高压提供新的思路与方法,为丰富COPD的中医药防治学内容奠定基础。【方法】通过整理古今论著文献,明确“肺主气、肺主治节”及“肺气虚失治节”意义,分析其在COPD发生发展中的重要意义;通过动物实验,对痰瘀阻肺COPD大鼠实行模型的建立,给予益气化痰祛瘀方药芪白平肺胶囊,并从预防与治疗以及防、治结束后停药观察几个方面比较实验大鼠肺功能、血流动力学、肺组织形态学变化,ELISA测定内皮素-1(ET-1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平,RT-PCR检测PKC-αm RNA的转录水平,观看芪白平肺胶囊与尼可地尔的疗效差异;通过临床试验,应用益气化痰祛瘀方药芪白平肺胶囊,观察慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证患者中医证候积分、血流动力学及6WMT与Borg评分的变化。【结果】(1)动物实验结果表明芪白平肺胶囊可改善模型大鼠的肺功能及降低血清中ET-1及HIF-1α水平,且干预四周时疗效优于尼可地尔,治疗四周时与尼可地尔无差异;(2)病理学检测示芪白平肺胶囊可明显减轻大鼠肺动脉炎性细胞的浸润以及平滑肌细胞增生肥厚,干预与治疗四周时与尼可地尔无差异;(3)芪白平肺胶囊能降低大鼠肺组织中PKC-αmRNA的转录水平,与模型组相比,P<0.01或P<0.05,有统计学意义,且干预与治疗四周时与尼可地尔无差异;(4)干预后停药四周与治疗后停药四周时芪白平肺胶囊在提高肺功能、降低平均颈动脉压、血清中HIF-1α水平及大鼠肺组织中PKC-αmRNA的转录水平方面疗效都优于尼可地尔,但降低平均肺动脉压及血清ET-1与尼可地尔无差异;(5)临床试验显示芪白平肺胶囊在降低患者平均肺动脉压,减少中医证候积分、改善生活质量方面有一定疗效。【结论】肺气虚失治节是COPD的主要病机,应用益气化痰祛瘀方药芪白平肺胶囊,可以防治慢性阻塞性肺疾病,防止病程进一步发展,从而防治肺动脉高压,且早期预防效果更佳。
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