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CUEDC2目前是一个功能未知的蛋白质，通过生物信息学分析发现，CUEDC2包含一个CUE结构域。CUE是一个非常小的中度保守的结构域，大约包含40个氨基酸，预测它能和泛素结合，既能识别单泛素化又能识别多泛素化，目前发现它存在各种真核蛋白质中。最近，我们实验室发现CUEDC2能够和孕激素受体结合，促进孕激素诱导的受体的泛素化和降解(张佩景等，EMBO J．)，并抑制乳腺癌细胞的生长，这就为CUEDC2在乳腺癌增殖过程中的作用提供了重要的线索。本文为进一步揭示CUEDC2的功能，在应用酵母双杂交技术筛选与CUEDC2相互作用蛋白质的基础上，对其功能尤其是在NF-κB通路中的作用进行了更为深入的研究。我们通过研究发现一个未知功能的蛋白CUEDC2(CUE Domain Containing 2)能够结合IKKα和IKKβ，并且能够通过使IKKα和IKKβ去磷酸化而抑制NF-κ信号通路。在细胞因子诱导的NF-κB通路激活中，IκB激酶IKKα和IKKβ的激活是关键的步骤。因此，对IKK复合体磷酸化的精确调控是NF-κB通路信号传导的重要组成部分。利用siRNA抑制内源CUEDC2表达导致TNF诱导的NF-κB转录活性增加，过表达CUEDC2增加了细胞对凋亡信号如TNF诱导的凋亡。我们还发现CUEDC2与蛋白磷酸酶1(PP1)的调节亚基生长抑制和DNA损伤蛋白34(GADD34)存在相互作用。此外，我们发现CUEDC2对NF-κB信号通路的抑制是由IKK-CUEDC2-GADD34相互作用介导的。siRNA抑制内源CUEDC2的实验证明CUEDC2对于IKK-CUEDC2-GADD34复合体的形成是必须的，并且作为招募蛋白使IKK去磷酸化。因此，我们发现了NF-κB信号通路一个新的抑制蛋白，对CUEDC2在NF-κB信号通路中的作用提供了线索。