【摘 要】
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目的:系统评价CYP2C19基因多态性对泮托拉唑药代动力学及根除幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori,HP)疗效的影响,为其临床个体化用药提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CBM、CNKI、WanFang及VIP数据库,搜集国内外关于CYP2C19基因多态性对泮托拉唑代谢及根除HP疗效影响的研究,检索时间均为各数据库建库至2020
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目的:系统评价CYP2C19基因多态性对泮托拉唑药代动力学及根除幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori,HP)疗效的影响,为其临床个体化用药提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CBM、CNKI、WanFang及VIP数据库,搜集国内外关于CYP2C19基因多态性对泮托拉唑代谢及根除HP疗效影响的研究,检索时间均为各数据库建库至2020年11月。筛选并对纳入文献进行质量评价,提取数据,使用RevMan 5.3行定量Meta分析。结果:药代学部分共纳入9项研究,合计222例健康受试者,Meta分析结果表明:对于药时曲线下面积(AUC0-∞)和药物峰浓度(Cmax),弱代谢型(poormetabolizers,PM)较其他代谢表型明显增加(P<0.00001,P<0.0001);对于药物清除半衰期(t1/2),PM较其他代谢表型明显延长(P<0.00001);对于表观清除率(CL/F),PM较其他代谢表型明显减小(P<0.00001)。药效学部分共纳入9项研究,合计1009例受试者,Meta分析结果表明:PM组HP根除疗效优于纯合子强代谢型(homozygous extensive metabolisers,homEM)组,差异有统计学意义(P=0.003),PM组HP根除疗效略优于杂合子强代谢型(heterozygous extensive metabolisers,hetEM)组,但差异无统计学意义(P=0.11),homEM 与 hetEM两组间无统计学差异(P=0.15)。结论:CYP2C19基因多态性对泮托拉唑的药代动力学有一定影响,其在PM组中的生物利用度最高、代谢清除最慢。因各代谢组的生物利用度和代谢清除时间不同,临床疗效也可能不同。进一步对CYP2C19基因多态性对泮托拉唑根除HP疗效的影响进行Meta分析发现,CYP2C19基因多态性对泮托拉唑根除HP的疗效有影响,PM组根除疗效优于强代谢型(extensive metabolisers,EM)组,尤其是 homEM,而 homEM 与 hetEM差异不明显。因此在临床上使用泮托拉唑治疗HP感染、酸相关性疾病前,建议进行基因型的检测,减少药物不良反应,以达到个体化治疗的目的。
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