目的:观察腰腿痛宁方治疗膝骨性关节炎（Knee Osteoarthritis,KOA）的临床疗效;借助网络药理学技术及分子对接技术,推测腰腿痛宁方治疗KOA的作用机制。方法:通过临床随机对照试验,对腰腿痛宁方治疗膝骨性关节炎患者进行临床疗效观察;使用TCMSP和TCMID数据库搜集腰腿痛宁方的有效成分及其作用靶点,使用Genne Cards等数据库获取膝骨性关节炎靶点,使用STRING与Cytoscape构建药物-有效成分-靶标网络与PPI蛋白网络互作分析,并进行GO分析及KEGG分析;使用Auto Dock Tools将核心成分与核心靶点进行分子对接预测。结果与结论:1、腰腿痛宁方治疗气滞血瘀型膝骨性关节炎的疗效主要体现在改善VAS评分、WOMAC评分、Lequesne指数及症状体征/中医证候评分4个方面。在治疗2、4、8周后患者VAS评分、WOMAC评分、Lequesne指数及症状体征/中医证候评分方面,实验组和对照组与本组治疗前比较均有显著改善（P＜0.05）;症状体征/中医证候评分中单项症状比较,实验组和对照组在改善关节肿胀、关节压痛、屈伸不利、晨僵方面均有显著改善（P＜0.05）,可见腰腿痛宁方可以缓解膝骨性关节炎患者的临床症状,疗效确切,且药物安全性好,无明显不良反应。2、通过网络药理学分析,其中β-谷甾醇、山奈酚、木犀草素、刺芒柄花素、槲皮素、植物甾醇可能是腰腿痛宁方治疗膝骨性关节炎的关键成分,发现EGFR、CASP3、AKT1、MAPK3、IL6、TNF等为关键靶点基因。GO富集分析结果得出,腰腿痛宁方治疗膝骨性关节炎主要涉及与生物过程有关,其中包含氧化应激反应、脂多糖反应等。KEGG通路富集分析可知与KOA明显相关的通路有3条,包括T细胞受体信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路。3、分子对接结果可见,槲皮素（Quercetin）与EGFR、CASP3、AKT1、MAPK3、IL6、TNF结合均有较好的结合活性,山奈酚（Kaempferol）与EGFR、CASP3、AKT1、MAPK3、IL6、TNF结合均有较好的结合活性,β-谷甾醇（beta-sitosterol）与EGFR、TNF结合均有较好的结合活性,刺芒柄花素（Formononetin）与EGFR、CASP3、AKT1、MAPK3、IL6、TNF结合均有较好的结合活性,木犀草素（Luteolin）与EGFR、CASP3、AKT1、MAPK3、IL6、TNF结合均有较好的结合活性,植物甾醇（Stigmasterol）与MAPK3结合有较好的结合活性,验证了网络药理学关于腰腿痛宁方作用机制的预测。