急性高容血液稀释对恒速输注异丙酚药代动力学的影响

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目的观察急性高容血液稀释对恒速输注异丙酚药代动力学的影响。方法选择择期行脊柱侧弯后路矫形内固定术患者36例,年龄13-20岁,体重40-54kg,ASAI-II级。随机分为稀释组(H组,n=18)和对照组(C组,n=18)。两组患者入室后常规补充术前禁食量(0.7ml/kg/h,h表示术前禁食时间)。实施麻醉诱导,静脉注射咪达唑仑0.1mg/kg、依托咪酯200μg /kg,芬太尼6μg/kg和维库溴铵0.15mg/kg。气管插管后机械通气,维持PetCO2(End-tidal carbon dioxide partial pressure,呼气末二氧化碳分压)在35-45mmHg之间。两组患者,麻醉诱导后均常规补充生理需要量。其中稀释组患者,在麻醉诱导后实施AHHD(Acute hypervolemic hemodilution,急性高容血液稀释)。实施AHHD的方法: 20ml/kg的4%羟乙基淀粉130/0.4在30min内静脉滴注完成。30min后,两组患者均以异丙酚10mg/kg/h恒速持续输注30min。于异丙酚恒速输注开始后1、2、4、6、10、15、20、30min,以及停止输注后15、30、45、60、90、120,150min时采集桡动脉血3ml。采用HPLC(Highperformance liquid chromatography,高效液相荧光测定法)测定血浆异丙酚浓度。采用非房室法计算异丙酚药代动力学参数。血液稀释效果指标监测:测定H组稀释前后、C组相应时点,以及异丙酚停止输注后60,150min时的Hct (Hematocrit,红细胞压积)及Hb(Hemoglobin,血红蛋白)值。分别标记为:Hct0/Hb0、Hct1/Hb1、Hct2/Hb2和Hct3/Hb3。监测血流动力学指标: MAP(Mean arterial pressure,平均动脉血压);HR(Heart rate,心率);CVP(Central venous pressure,中心静脉压)。观察时点:AHHD前(T0),以及AHHD开始后15min(T1),30min(T2),45min(T3),60min(T4)。结果1.一般资料:两组患者年龄,体重,性别比以及实验结束后出血量的差异无显著统计学意义(P>0.05);2.稀释效果指标: H组各时点Hct/Hb值较稀释前显著下降(P<0.05),其中Hct1/Hb1较Hct0/Hb0分别下降了22.4%和21%,达到中度血液稀释状态;与C组比较, H组Hct1/Hb1, Hct2/Hb2, Hct3/Hb3值亦显著降低,差异有显著统计学意义(P<0.05);C组各时点间Hct/Hb值的差异无显著统计学意义(P>0.05);3.血流动力学指标结果:H组T2,T3时点的MAP和CVP值较T0时点增加,差异有显著统计学意义(P<0.05),而C组各时点间MAP和CVP值的差异无显著统计学意义(P>0.05);同时与C组比较,H组T1,T2和T3时点的MAP和CVP值亦显著增加(P<0.05)。4.异丙酚代谢指标:H组,异丙酚恒速输注后1、2、4、6、10、15、20、30min,以及停止输注后15min时的血药浓度较C组显著降低,差异有显著统计学意义(P<0.05);其余各时点血药浓度亦较C组低,但差异无显著统计学意义(P>0.05);主要的药代动力学参数:与C组比较,H组AUC(Area under concentration-time curve,血药浓度时间曲线下的面积)以及Cmax (Peak concentration,达峰浓度)降低,Vd (Distribution volume,表观分布容积)和Cl (Clearance,清除率)增加,差异有显著统计学意义(P<0.05);而两组间T1/2(Elimination half-life,消除半衰期)和Tmax(Peak time,达峰时间)差异,无显著统计学意义(P>0.05)。结论急性高容血液稀释后恒速输注异丙酚的表观分布容积和清除率显著增加,血浆药物浓度降低,可能导致药效改变。建议临床工作中,根据急性高容血液稀释后异丙酚药代动力学可能出现的变化,适时调整异丙酚的输注速率。
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