长链非编码RNA LINC00342在头颈鳞癌中的生物学功能及临床意义研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ming20080904
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目的:全世界范围内,头颈部恶性肿瘤位居癌症第七位,其中鳞状细胞癌占90%以上。由于早期诊断困难,肿瘤易发生侵袭和转移,以及对放化疗满意度有限等因素,患者的5年生存率近30年来无明显改善。既往研究发现,长链非编码RNA(Long non-coding RNA,Lnc RNA)在包括头颈鳞癌在内的多种癌症中发挥重要生物学功能。本研究旨在明确LINC00342表达水平与头颈鳞癌患者临床病理参数的关系,阐明LINC00342在头颈鳞癌细胞系中的生物学功能,为头颈鳞癌诊疗及预后评估提供潜在分子标志物。方法:首先,分析TCGA(The cancer genome atlas)数据库头颈鳞癌转录组数据中LINC00342的表达情况,以及其与临床病理参数的相关性。利用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,q PCR)检测人胚肺二倍体细胞2BS与头颈鳞癌细胞系FD-LSC-1、CAL-27和Detroit 562中LINC00342的表达水平。其次,利用RNAi(RNA interference)技术敲降头颈鳞癌细胞中LINC00342的表达,CCK-8、克隆形成、流式细胞术和Transwell侵袭和迁移等实验检测LINC00342敲低后肿瘤细胞恶性表型的变化。最后,生物信息学方法构建以LINC00342为核心的竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ce RNA)调控网络,并进行GO(Gene Ontology)富集分析。结果:头颈鳞癌细胞系中LINC00342表达显著上调(P<0.001),其表达水平与头颈鳞癌患者颈淋巴结转移和病理学分级呈正相关(P<0.05),男性患者中其表达水平高于女性患者(P<0.001)。敲降LINC00342抑制头颈鳞癌细胞系增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡(P<0.05)。以LINC00342为中心的ce RNA调控网络包括10个下调micro RNA节点和647个上调m RNA节点,GO分析表明LINC00342可能通过调节22个生物过程发挥癌基因功能。结论:LINC00342高表达与头颈鳞癌恶性进展相关,具有促进头颈鳞癌细胞系增殖、迁移、侵袭、以及拮抗凋亡的重要生物学功能,是头颈鳞癌潜在的重要分子标志物。
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