iNOS、COX—2、IL-8和uPA 在胃癌中的表达及其与血管生成的关系

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目的:观察胃癌(GC)组织中VEGF、iNOS、COX-2、IL-8、尿激酶型纤溶酶原激活物uPA及其抑制物PAI-1的表达,并探讨它们与肿瘤血管生成及临床病理因素之间的关系。方法:第一部分:用免疫组化S-P法检测67例胃癌组织中VEGF、iNOS、COX-2、IL-8的表达,根据第八因子相关抗原(FⅧRAg)阳性的血管内皮细胞计数肿瘤组织微血管密度(MVD);第二部分:运用组织芯片技术、原位分子杂交技术及免疫组化S-P法检测110例胃癌组织中uPA、PAI-1mRNA及蛋白的表达,计数微血管密度。结果:第一部分:1.67例GC组织MVD与患者五年生存率呈显著负相关(P<0.05);2.67例GC组织VEGF、iNOS、COX-2和IL-8蛋白高表达率分别为76.1%、68.7%,76.1%和67.2%;iNOS、VEGF、IL-8蛋白表达在高分化和低分化腺癌间差异有显著性意义(P<0.05);COX-2表达在高、中、低分化腺癌间差异均有显著性(P<0.05);3.67例GC组织MVD为28.46±8.28:VEGF、iNOS、COX-2及IL-8蛋白高表达组MVD明显高于低表达、无表达组,差异均具有显著性意义(P值均<0.05)。4.VEGF、iNOS、COX-2、IL-8蛋白的高表达均与胃癌浸润深度呈显著正相关(P<0.01),iNOS、IL-8蛋白的高表达还与临床分期正相关(P值均<0.05)。5.iNOS、COX-2的表达均与VEGF的表达呈正相关(r分别=0.527,0.425;P值分别=0.015,<0.001);IL-8蛋白表达与VEGF表达无相关性(P=0.097)。6.多因素COX回归分析,仅MVD值、淋巴结转移有独立的预后意义。第二部分:1.110例胃癌标本中uPAmRNA和蛋白、PAI-1mRNA和蛋白的阳性率分别是56.4%和67.3%、55.5%和66.4%;uPA的表达随着分化程度的降低有逐渐升高的趋势,PAI-1的表达随着分化程度的降低有逐渐降低的趋势。2.110例胃癌组织MVD为25.58±4.21,uPA mRNA及蛋白表达阳性组MVD值显著高于阴性组,差异均具有显著性意义(P值均<0.05)。3.胃癌组织中uPAmRNA及蛋白的表达与临床分期呈显著正相关(P<0.05),PAI-1mRNA及蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移呈负相安徽医科大学硕士学位论文昌夕,挤盛霞关,但差异均不具有显著性(P二0.635,0. 374)。4.110例胃癌组织中uPA、PAI一lmRNA(蛋白)的表达呈负相关,但差异不具有显著性(厂一0.072、一0.047,P=0.456、0.629)。结论:1.MVD可作为判定胃癌恶性度、血管生成和预后的指标。2.uPA、VEGF、iNOS、COX一2、IL一8通过促进胃癌血管生成在胃癌的浸润转移中发挥重要作用,阻断uPA、VEGF、iNOS、COX一2、IL一8的分泌和作用途径可望成为防治胃癌浸润转移的新手段;3.队I一1可能是胃癌生长和浸润转移的抑制性分子。4.iNOS、COX一2可能通过VEGF通路促进胃癌的血管生成,IL一8的促血管生成作用可能独立于VEGF。5.组织芯片在病理学领域有着重要的实际意义和良好的应用前景。
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