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研究目的
研究表明他汀类药物除了具有良好的降脂效果外，还可能具有抗炎的作用。血脂异常是心血管疾病(CVD)的传统危险因素，在慢性肾脏病(CKD)早期与CVD的发病机制和风险密切相关。持续性的低度炎症已被认为是CKD的重要组成部分，可以导致肾脏纤维化和肾功能丧失。关于他汀类药物对CKD患者疗效的研究目前较少，且各研究结果不太一致。因此，我们进行了一项荟萃分析，以评估他汀类药物治疗CKD患者的疗效。
研究方法
采用主题词与自由词相结合的方法构建检索式，检索词包括慢性肾脏病、他汀及随机对照试验，系统检索PubMed、Webofscience、Embase和CochraneLibrary四个外文数据库。研究对象为成年CKD非肾移植患者，实验组为使用他汀类药物或他汀类药物联合常规治疗的患者，对照组为使用安慰剂或采用常规治疗或没有治疗的患者。观察治疗后两组患者炎症(CRP、hs-CRP、IL-6和TNF-α)、脂质(TC、TG、HDL-C和LDL-C)标志物及eGFR的影响。文献的筛选、数据信息的提取及文献质量评价由两名研究人员独立进行。用I2统计量评价各研究间的统计学异质性，加权均数差(WMD)或标准化均数差(SMD)表示效应量。当异质性较大时，使用亚组分析和敏感性分析来分析异质性来源。采用漏斗图法和Egger回归法评估发表偏倚。使用ReviewManager5.3和STATA15.1软件进行数据分析。
研究结果
共纳入22篇文献，23个研究。对随机接受他汀类药物或安慰剂治疗的1115例CKD患者进行荟萃分析。本研究分析结果如下：
1.他汀类药物对慢性肾脏病炎症标志物的影响：
1.1.与安慰剂组比较，他汀类药物治疗可显著降低CKD患者的hs-CRP(SMD=-0.61;95%CI[-0.90,-0.33],p＜0.0001)和TNF-α(SMD=-0.49;95%CI[-0.90,-0.08],p=0.02)水平,CRP(SMD=-0.23;95%CI[-0.72,0.26],p=0.35)和IL-6(SMD=-0.10;95%CI[-0.38,0.18],p=0.49)水平无统计学差异。
1.2.低、中、高剂量他汀类药物治疗后，CKD患者的hs-CRP水平下降明显(分别为p＜0.00001，p=0.001和p＜0.00001)，中、高剂量他汀类药物治疗后，CKD患者的TNF-α水平下降明显(分别为p=0.01和p＜0.0001)，低剂量他汀类药物组无明显变化(p=0.84)；他汀类药物治疗可以显著降低透析和非透析患者的hs-CRP水平(分别为p=0.005和p＜0.00001)，显著降低透析患者的TNF-α水平(p=0.04)。
2.他汀类药物对慢性肾脏病脂质标志物的影响：
2.1.与安慰剂组比较，他汀类药物治疗可显著降低CKD患者的TC(WMD=-45.06mg/dL;95%CI[-55.61,-34.50],p＜0.00001)，TG(WMD=-24.94mg/dL;95%CI[-40.36,-9.52],p＜0.002)和LDL-C(WMD=-35.31mg/dL;95%CI[-48.01,-22.61],p＜0.00001)水平；但对HDL-C(WMD=0.57mg/dL;95%CI[-1.06,2.20],p=0.49)水平无统计学差异。
2.2.辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀治疗后，CKD患者的TC(分别为p＜0.00001，p＜0.00001，p=0.009和p=0.0004)、TG(分别为p=0.005，p=0.001，p＜0.0001和p=0.001)水平明显下降，在降低LDL-C水平方面，瑞舒伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀治疗，差异有统计学意义(分别为p＜0.00001，p=0.002和p＜0.0001)，而辛伐他汀(p=0.14)无统计学差异；低、中、高剂量他汀类药物治疗均能明显降低TC(均为p＜0.00001)和LDL-C(分别为p＜0.00001，p=0.007和p=0.003)水平方面，中、高剂量他汀类药物治疗能明显降低TG(分别为p=0.0005和p=0.01)水平，而低剂量组差异无统计学意义(p=0.20)；他汀类药物治疗可明显降低透析和非透析患者的TC(均为p＜0.00001)、TG(分别为p=0.02和p＜0.0001)、LDL-C(分别为p=0.03和p＜0.00001)水平。
3.他汀类药物对慢性肾脏病eGFR的影响：
3.1.与安慰剂组比较，他汀类药物治疗对改善CKD患者的eGFR(WMD=0.09ml/min/1.73m2;95%CI[-0.09,0.28],p=0.32)无明显影响。
研究结论
1.他汀类药物具有一定的降低炎性指标作用，能明显降低CKD患者的hs-CRP和TNF-α水平。低、中、高剂量他汀能明显降低hs-CRP水平，中、高剂量明显降低TNF-α水平。且这种作用对透析患者也有效。
2.他汀类药物降脂效果好，能明显降低CKD患者的TC、TG和LDL-C水平。低、中、高剂量他汀能明显降低TC和LDL-C水平，中、高剂量能明显降低TG水平。无论CKD患者是否透析，他汀类药物治疗均有统计学差异。
3.他汀类药物治疗对非透析患者的eGFR无明显改善。
4.我们还需要纳入更多高质量、大样本的随机对照试验，收集更全面的结局指标数据，以进一步明确他汀类药物对CKD患者的治疗效果。
研究表明他汀类药物除了具有良好的降脂效果外，还可能具有抗炎的作用。血脂异常是心血管疾病(CVD)的传统危险因素，在慢性肾脏病(CKD)早期与CVD的发病机制和风险密切相关。持续性的低度炎症已被认为是CKD的重要组成部分，可以导致肾脏纤维化和肾功能丧失。关于他汀类药物对CKD患者疗效的研究目前较少，且各研究结果不太一致。因此，我们进行了一项荟萃分析，以评估他汀类药物治疗CKD患者的疗效。
研究方法
采用主题词与自由词相结合的方法构建检索式，检索词包括慢性肾脏病、他汀及随机对照试验，系统检索PubMed、Webofscience、Embase和CochraneLibrary四个外文数据库。研究对象为成年CKD非肾移植患者，实验组为使用他汀类药物或他汀类药物联合常规治疗的患者，对照组为使用安慰剂或采用常规治疗或没有治疗的患者。观察治疗后两组患者炎症(CRP、hs-CRP、IL-6和TNF-α)、脂质(TC、TG、HDL-C和LDL-C)标志物及eGFR的影响。文献的筛选、数据信息的提取及文献质量评价由两名研究人员独立进行。用I2统计量评价各研究间的统计学异质性，加权均数差(WMD)或标准化均数差(SMD)表示效应量。当异质性较大时，使用亚组分析和敏感性分析来分析异质性来源。采用漏斗图法和Egger回归法评估发表偏倚。使用ReviewManager5.3和STATA15.1软件进行数据分析。
研究结果
共纳入22篇文献，23个研究。对随机接受他汀类药物或安慰剂治疗的1115例CKD患者进行荟萃分析。本研究分析结果如下：
1.他汀类药物对慢性肾脏病炎症标志物的影响：
1.1.与安慰剂组比较，他汀类药物治疗可显著降低CKD患者的hs-CRP(SMD=-0.61;95%CI[-0.90,-0.33],p＜0.0001)和TNF-α(SMD=-0.49;95%CI[-0.90,-0.08],p=0.02)水平,CRP(SMD=-0.23;95%CI[-0.72,0.26],p=0.35)和IL-6(SMD=-0.10;95%CI[-0.38,0.18],p=0.49)水平无统计学差异。
1.2.低、中、高剂量他汀类药物治疗后，CKD患者的hs-CRP水平下降明显(分别为p＜0.00001，p=0.001和p＜0.00001)，中、高剂量他汀类药物治疗后，CKD患者的TNF-α水平下降明显(分别为p=0.01和p＜0.0001)，低剂量他汀类药物组无明显变化(p=0.84)；他汀类药物治疗可以显著降低透析和非透析患者的hs-CRP水平(分别为p=0.005和p＜0.00001)，显著降低透析患者的TNF-α水平(p=0.04)。
2.他汀类药物对慢性肾脏病脂质标志物的影响：
2.1.与安慰剂组比较，他汀类药物治疗可显著降低CKD患者的TC(WMD=-45.06mg/dL;95%CI[-55.61,-34.50],p＜0.00001)，TG(WMD=-24.94mg/dL;95%CI[-40.36,-9.52],p＜0.002)和LDL-C(WMD=-35.31mg/dL;95%CI[-48.01,-22.61],p＜0.00001)水平；但对HDL-C(WMD=0.57mg/dL;95%CI[-1.06,2.20],p=0.49)水平无统计学差异。
2.2.辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀治疗后，CKD患者的TC(分别为p＜0.00001，p＜0.00001，p=0.009和p=0.0004)、TG(分别为p=0.005，p=0.001，p＜0.0001和p=0.001)水平明显下降，在降低LDL-C水平方面，瑞舒伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀治疗，差异有统计学意义(分别为p＜0.00001，p=0.002和p＜0.0001)，而辛伐他汀(p=0.14)无统计学差异；低、中、高剂量他汀类药物治疗均能明显降低TC(均为p＜0.00001)和LDL-C(分别为p＜0.00001，p=0.007和p=0.003)水平方面，中、高剂量他汀类药物治疗能明显降低TG(分别为p=0.0005和p=0.01)水平，而低剂量组差异无统计学意义(p=0.20)；他汀类药物治疗可明显降低透析和非透析患者的TC(均为p＜0.00001)、TG(分别为p=0.02和p＜0.0001)、LDL-C(分别为p=0.03和p＜0.00001)水平。
3.他汀类药物对慢性肾脏病eGFR的影响：
3.1.与安慰剂组比较，他汀类药物治疗对改善CKD患者的eGFR(WMD=0.09ml/min/1.73m2;95%CI[-0.09,0.28],p=0.32)无明显影响。
研究结论
1.他汀类药物具有一定的降低炎性指标作用，能明显降低CKD患者的hs-CRP和TNF-α水平。低、中、高剂量他汀能明显降低hs-CRP水平，中、高剂量明显降低TNF-α水平。且这种作用对透析患者也有效。
2.他汀类药物降脂效果好，能明显降低CKD患者的TC、TG和LDL-C水平。低、中、高剂量他汀能明显降低TC和LDL-C水平，中、高剂量能明显降低TG水平。无论CKD患者是否透析，他汀类药物治疗均有统计学差异。
3.他汀类药物治疗对非透析患者的eGFR无明显改善。
4.我们还需要纳入更多高质量、大样本的随机对照试验，收集更全面的结局指标数据，以进一步明确他汀类药物对CKD患者的治疗效果。