结直肠神经内分泌肿瘤预后因素的分析及预测模型的构建

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目的目前国内尚无结直肠神经内分泌肿瘤预测模型的相关报道,本研究通过提取美国国立癌症研究所的癌症数据库的患者数据,对影响结直肠神经内分泌肿瘤预后的相关因素进行分析,并构建可用于预测患者预后的nomogram模型。方法通过SEER*Stat 8.3.6软件筛选并提取SEER数据库中2010年-2015年间经病理诊断为结直肠神经内分泌肿瘤并有完整随访信息患者的病例信息,包括人种、诊断时年龄、性别、婚姻状况、肿瘤原发部位、肿瘤分化程度、肿瘤组织学类型、肿瘤TNM分期、肿瘤大小、是否手术、手术方式、生存时间、存活状态等信息。对提取的12个相关因素进行单因素分析,将单因素分析结果中有意义的因素以及临床上可能影响患者生存的因素纳入多因素COX回归分析,最后将多因素分析结果中影响患者生存的独立危险因素使用R3.6.1软件构建预测模型,并对模型进行评价。结果结直肠神经内分泌肿瘤患者患病率总体上呈逐年上升趋势,患病年龄在12岁至95岁之间,其中50-60岁患病人数最多,占总人数的42.46%。男性患者稍多于女性,男女比例为1:0.98,其中神经内分泌瘤患者占78.40%,神经内分泌癌患者占20.76%,混合性腺神经内分泌癌占0.84%;直肠神经内分泌肿瘤人数最多,占总人数的80.36%,其次是结肠神经内分泌肿瘤,占15.10%;而在直肠神经内分泌肿瘤中大多数为神经内分泌瘤(84.13%),在结肠神经内分泌肿瘤中仅有49.00%的神经内分泌瘤。人群的1年、3年、5年生存率分别为90.30%(95%置信区间:89.71%~90.89%)、85.30%(95%置信区间:84.52%~86.08%)、82.1%(95%置信区间:81.12%~83.08%),肿瘤越大,其5年生存率越低,直径小于1cm的结直肠神经内分泌肿瘤的预后较好,5年生存率高达99.50%,而大于3cm的结直肠神经内分泌肿瘤5年生存率仅为33.6%。多因素COX回归分析显示年龄、肿瘤原发部位、肿瘤分化程度、肿瘤组织学类型、N分期、M分期、肿瘤大小、是否手术是影响患者生存的独立危险因素。构建的预测模型一致性指数达到0.967(95%置信区间:0.963~0.971),通过Bootstrap自抽样1000次检验预测模型1年、3年、5年预测的准确度,结果显示本模型对患者的预测生存率与实际生存率之间有较好的一致性,与AJCC第7版TNM分期的1年、3年、5年预测价值相比,本模型具有更高的预测价值,其差异具有统计学意义(P<0.001)。结论影响结直肠神经内分泌肿瘤患者的预后因素较多,其中肿瘤的组织学类型、肿瘤分化程度、肿瘤大小、是否伴有肿瘤远处转移以及是否手术对患者预后影响较大。组织学类型为癌,分化程度较差(低分化、未分化),伴有远处转移,未行手术的患者预后较差,基于独立危险因素构建的风险预测模型有较高的预测价值,能够估计患者生存率,有助于临床医师对不同患者提供个体化的治疗方案。
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