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【目的】(1)研究NQO1蛋白在家族聚集性肝癌中的表达以及探讨其与临床病理关系;(2)探讨NQO1蛋白表达以及NQO1基因多态性与家族聚集性肝癌遗传易感性的关系【材料与方法】(1)运用免疫组化S-P法检测32例良性病肝组织(对照组)、41例非家族聚集性肝癌(非家族肝癌组)癌组织及癌旁组织、34例家族聚集性肝癌(家族肝癌组)癌组织及癌旁组织NQO1蛋白表达情况。并分析NQO1蛋白表达与肝癌临床病理因素间的关系。(2)运用PCR-RFLP技术检测32例良性病肝组织、41例非家族聚集性肝癌组织、34例家族聚集性肝癌组织中NQO1基因中三个常见多态性位点(rs1800566,rs4986998,rs10517)的基因型情况。(3)对检测的基因型进行DNA正向测序验证。【结果】NQO1蛋白在肝癌组织、癌旁肝组织以及对照肝组织中均有表达,(1)家族肝癌组以及非家族肝癌组中癌组织NQO1蛋白表达均低于对照组,各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)家族肝癌组的NQO1蛋白表达比非家族肝癌组更低,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)家族肝癌组中癌组织的NQO1蛋白表达明显低于癌旁组织,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)非家族肝癌组癌组织的NQO1蛋白表达也明显低于癌旁组织,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(5)家族肝癌组、非家族肝癌组癌旁组织的NQO1蛋白表达均低于正常对照组肝组织,各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(6)家族肝癌组比非家族肝癌组中癌旁组织的NQO1蛋白表达更低,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(7)家族聚集性肝癌中NQO1蛋白表达与年龄、性别、HBsAg、病理分级无关,而与AFP定量、肿瘤大小以及家族中患癌个体数有关。(8)rs1800566位点T/T基因型频率,家族肝癌组(52.9%)明显高于非家族肝癌组(29.3%)以及对照组(21.9%),各组比较差异有统计学意义(P=0.037、P=0.009<0.05)。且因为家族中患癌个体数越多,其T/T基因型频率越高,比较差异有统计学意义(P=0.011<0.05)。肝癌患者携带T/T基因型其家族成员中患肝癌危险度是非T/T基因型的2.719倍(95%CI:1.049~7.043)。(9)rs4986998位点在各组中基因型的频率主要表现为C/C野生纯合型,经Hardy-Weinbery遗传平衡检验,不符合平衡定律(x2=61.818,P=0.000<0.05),表明样本在此位点的多态性研究中不具有代表性。(10)rs10517位点C/T基因型频率,家族肝癌组(44.1%)与非家族肝癌组(48.8%)明显低于对照组(78.1%)(P=0.005、P=0.011<0.05),差异具有统计学意义。【结论】(1)NQO1蛋白低表达可能在家族聚集性肝癌的发生或发展中起一定的作用。(2) NQO1基因与肝癌有关,NQO1基因rs1800566位点T/T基因型可能是肝癌家族聚集现象的遗传易感基因型。(3)NQO1基因rs10517位点C/T基因型与肝癌有关,可能是引起肝癌的危险因素之一。