子宫内膜样腺癌中TBX2、PAX9蛋白和mRNA的表达及意义

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目的:检测子宫内膜样腺癌和各型增生内膜组织中TBX2、PAX9蛋白及其mRNA水平的表达,观察它们与子宫内膜样腺癌临床病理因素的关系,探讨TBX2、PAX9蛋白及其mRNA在子宫内膜样腺癌发生及临床病理学意义。方法:采用组织微阵列平台,运用免疫组织化学方法检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生过长、30例复杂性增生伴不典型增生、82例子宫内膜样腺癌组织中TBX2、PAX9蛋白的表达;运用原位分子杂交技术检测TBX2、PAX9mRNA的表达。结果:1.TBX2、PAX9蛋白及二者mRNA在子宫内膜样腺癌中的表达率分别为76.8%(68/82)、73.2%(60/82)及72.0%(59/82)、69.5%(57/82)2. TBX2蛋白及mRNA在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P均<0.01),TBX2过表达与组织学分级、临床分期、浸润程度均有相关性(P <0.01, P <0.05,P <0.01),与淋巴结转移无相关性(P>0.05)。2. PAX9蛋白及mRNA在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜、子宫内膜单纯性增生(P均<0.01),而和复杂伴不典型性增生之间没有统计学意义(P>0.05),在复杂伴不典型增生中表达明显高于正常子宫内膜和单纯性增生内膜(P均<0.01),PAX9阳性表达与组织学分级、临床分期、浸润程度均有相关性(P <0.01, P <0.01,P <0.05),但与淋巴结转移无相关性(P>0.05)。3.TBX2和PAX9的mRNA表达呈正相关(rs=0.436,P<0.01),TBX2、PAX9蛋白表达呈正相关(rs=0.427, P <0.01)。4. TBX2、PAX9蛋白与相应的mRNA成正相关。TBX2蛋白和TBX2mRNA表达呈正相关(rs=0.929,P<0.01); PAX9蛋白和PAX9mRNA表达呈正相关(rs=0.885,P<0.01)。结论:1. TBX2表达在子宫内膜样腺癌组织中明显高于正常和各型增生内膜、低分化癌高于高分化癌,提示TBX2过表达促使子宫内膜细胞过度增殖并向恶性表型转化,是反映癌变进展的有用指标。2. PAX9在子宫内膜样腺癌组织中表达上调、复杂性伴不典型增生内膜中明显高于正常子宫内膜及单纯性增生子宫内膜,说明子宫内膜病变早期就存在PAX9过表达,PAX9基因活化是癌变进程中早期事件。3.子宫内膜样腺癌的发生是由多种基因共同参与和协同作用的结果,TBX2、PAX9在子宫内膜样腺癌的发生发展不同阶段均起着重要作用,它们的表达异常有可能成为判断子宫内膜组织癌变的重要指标。4.同时检测TBX2及PAX9有可能为临床子宫内膜样腺癌研究提供理论依据。
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