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人类乳腺癌细胞中有天然表达的速激肽受体Neurokinin-1(NK1),该受体被激活后会导致乳腺癌细胞增殖,但是NK1受体是否直接参与了乳腺癌细胞的迁移却从来没有被报道过。本论文中,我们主要对NK1受体激活所引起的乳腺癌细胞T-47D迁移及其相关信号通路进行研究。我们的研究结果表明在Transwell实验中人hemokinin-1(hHK-1)激活NK1受体后能够剂量依赖地引起乳腺癌细胞T-47D的迁移,而NK1受体的拮抗剂L732138能够拮抗由hHK-1引起乳腺癌细胞T-47D迁移的活性。另外,我们发现hHK-1可以上调基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的活性水平,并且可以增加MMP-2和膜结合型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)蛋白表达水平,从而导致细胞迁移。为了研究其中的信号转导机制,我们检测了 MAPKs和Akt的活性,发现hHK-1能够引起乳腺癌细胞T-47D中ERK1/2、JNK和Akt的磷酸化,而ERK1/2、JNK和Akt的抑制剂可以有效地降低由hHK-1诱导的MMP-2的活性水平上调,同时也能够降低MMP-2和MT1-MMP的蛋白表达水平。我们进一步的研究表明,在乳腺癌细胞T-47D中,蛋白激酶A(PKA)的抑制剂环磷酸腺苷(RP-cAMP)能够抑制由hHK-1引起的ERK1/2磷酸化,但对JNK和Akt的磷酸化几乎没有影响。而蛋白激酶C(PKC)的抑制剂Bisindolymaleimide I则可以抑制由hHK-1诱导的ERK1/2、JNK和Akt的磷酸化。这意味着hHK-1与NK1受体结合后介导的细胞迁移既能够激活Gs-PKA信号通路,也能够激活Gq-PKC信号通路。在乳腺癌细胞T-47D中,hHK-1还能引起转录因子NF-κB和c-Jun磷酸化,而NF-κB和激活剂蛋白-1(AP-1)的特异性抑制剂都能显著抑制hHK-1诱导的MMP-2活性上调。实验结果表明ERK1/2,JNK和Akt的抑制剂可以有效地抑制NF-κB和c-Jun的活性,进一步抑制了由hHK-1引起的MMP-2活性上调导致的乳腺癌细胞T-47D迁移。因此本论文研究数据表明在人乳腺癌细胞T-47D中,NK1受体被激活后上调MMP-2和MT1-MMP的表达水平引起乳腺癌细胞T-47D迁移。